随机对照临床试验.ppt

失访 干扰 沾染 依从性 临床试验中常见的偏倚 是否真正随机 是否报告了全部对象的所有有关结果 是否详细介绍了病例来源和基本特征 是否同时考虑了结果的统计学和临床意义 是否有实用性 临床试验论文评价原则 对象： 住院患者30（男18，女12）例，年龄13~60岁，受试前已形成Ⅰo 以上硬结。 散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究 * 随机对照临床试验（Randomized controlled trial,RCT） 必要性 设计要点 资料整理与分析 论文评价原则 实例 评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高。 评价药物不能靠推理， 必要性 抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用 观察指标 阿糖胞苷 (n=20) 对照 (n=19) P 病毒播散?6天的患者数 5 0 0.03 住院天数 9.4 5.6 0.1 死亡 1 0 0.2 冠心平预防冠心病的随机试验的结果 观察指标 安慰剂组 冠心平组 血清胆固醇水平平均变化（％） +1 -9 非致死性心肌梗死数（1/1000） 7.2 5.8 致死及非致死性心肌梗死数（1/1000） 8.9 7.4 总死亡人数（1/1000） 5.2 6.2 1.研究对象来源（随机抽样） 2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组 设计要点 5.盲法实验（单盲、双盲、三盲） 6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准 例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： （1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准） 不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长； （2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时； （3）10岁以下，60岁以上者除外。 诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例） 例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡 诊断及纳入标准： 胃镜证实为活动性溃疡 排除标准 1.胃手术后吻合口溃疡； 2.伴有严重肝病； 3.伴有胃癌； 4.对呋喃唑酮过敏。 晚期结肠癌的化疗临床试验 （Duglass 1978） 1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌； 2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小； 3.已不适于外科手术； 4.未曾用过化疗； 5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于三个月； 6.白细胞4.0×109/L, 血小板 100×109/L , 血红蛋白100g/L, 肌酸46?mol/L; 7获得患者接受试验的同意书等。 难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史 时间（年） 活 动 程 度 三次连续调查中高值患者中的舒张压 访问次数 平均值（mmHg） 标准差 1 99.2 7.7 2 91.2 9.6 3 90.7 9.8 例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛 1930年起有个例报导 1958年 Mitchell 手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68％ （没设对照组） 安慰剂效应 1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术） 结果：对照组改善情况优于试验组 例2 X线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国,后来做了如下试验 组 别 病例数 有效数 有效率(％) X线照射组 25 17 68 对照组(假动作) 18 14 78 两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制慢性瘙痒症的情况（36例） 安慰剂效应 药 物 得分＊ Periatin 27.6 异丁嗪（Temaril） 34.6 安慰剂 30.4 不给药 49.6 ＊ 得分高者瘙痒重 成组对照 配对 自身对照 按对照方式： 同期对照 前后对照 交叉对照 历史对照 按时间性： 交叉设计 第一阶段 A组:安慰剂 B组：用药 间歇 间歇 A组：用药 B组:安慰剂 时间 随机对照 非随机对照 按分组方法： 标准对照 有效对照（相互对照） 安慰剂对照 空白对照 按对照措施： 组合：同期随机（成组）安慰剂对照； 自身前后有效药物对照 用抗凝剂治疗急性心肌梗死（20所医院2330名患者） 观察指标 治疗组 对照组 P 经过21天治疗 病死率（％） 8.3 27.3 0.001 ?60岁（％） 43 65 0.01 48小时内（抗凝剂 未发挥作用之前） 的病死率（％） 1.9 12.2 0.01 1.抽签决定分到哪组 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给一个2位随机数字，再按单双数分组，或按0~49，50~99分为两组，然后把分组情况写入袋内，封好。袋面上