xrcc1基因多态性和环境因素与非小细胞肺癌易感性的相关性研究外科学心胸外科专业论文.docxVIP

博士学位论文 博士学位论文 、一 XRCC 1基因多态性和环境因素与非小细胞 肺癌易感性的相关性研究 博士研究生：康世荣 指导老师：吴旭 摘要 背景和目的：肺癌(1ung cancer)是最近几个世纪全世界范围内死亡率最高的 恶性肿瘤。大约有180万人患癌症，大约占了全人群死亡率的12．9％，大约58％ 的癌症患者都集中在不发达国家。在我国，肺癌发病率在我国男性中排第一位， 女性发病率排第二位。与发达国家肺癌发病率逐渐下降的趋势不同，近年来我 国发病率在不断增加。由于我国处于工业化和城镇化不断发展的阶段，空气污 染以及不能有效控烟等因素，导致肺癌的发病率和死亡率仍然处于不断上升的 趋势。根据中国国家癌症登记中心的数据显示，2008年我国的新确诊的肺癌病 例为522，050人，2010年则上升到了605，946人。随着现代医学技术的发展， 许多癌症如胃癌、宫颈癌等的死亡率不断下降，然而肺癌的预后却很差，五年 生存率还不到20％。肺癌同样也居于我国癌症死亡率的第一位，据统计在2012 年，肺癌的死亡率为29．5／10万人。其中非小肺癌占肺癌总数的80．85％。非小细 胞肺癌的发生机制和其他肿瘤一样，由多种环境因素和生活方式共同作用导致 的，并且发生发展是由多因素、多基因、长时间和多步骤导致的。据WHO的估 计，每年大约有180万癌症是由吸烟导致的，其中肺癌中70％以上都是有吸烟所 导致的。在肺癌患者中尽管大多数都有长期吸烟的暴露史，但是并不是所有吸 烟者都会得肺癌，说明了其他的环境因素和遗传因素也是肺癌的危险因素一。 因此本研究通过采用病例对照研究方法，获取调查对象与非小细胞肺癌发病有 关的常见环境因素信息，探讨这些因素在发病中的影响作用。另非小细胞肺癌 万方数据 中文摘要的发生机制和其他肿瘤一样，由多种环境因素和生活方式共同作用导致的。不 中文摘要 的发生机制和其他肿瘤一样，由多种环境因素和生活方式共同作用导致的。不 同的个体之间对环境因素的反应存在差异，这些差异就是由遗传因素决定，单 核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)即导致肺癌在不同个体 间易感性不同的重要原因之一。人类约有1500万个SNP位点，其中平均300．600bp 就存在一个碱基的突变。一些功能型的SNP通过转录方式，能够影响机体基因表 达产物或出现数量上的变化，从而使基因的表达在不同个体间有所不同，表现 为遗传特征的差异。因此影响个体对环境危险因素的易感性，通过检测编码特 定生物标志物的SNPs，就能够对进一步阐明非小细胞肺癌发病机制及对环境因 素的易感性提供参考。 因此应用PCR—RFLP的方法，对XRCCl Ar9399Gln，A唱194唧和Ar9280His 这三个位点进行了检测，探讨XRCC 1 Ar9399Gln， Ar91 94Trp和Ar9280His基因 多态性与非小细胞肺癌发病风险的相关关系。 方法：纳入2012年1月至2014年7月，在内蒙古医科大学附属医院进行外科 手术治疗的原发性非小细胞肺癌患者和在内蒙古医科大学附属医院进行接受体 检的健康个体。根据纳入标准和排除标准共计纳入了244侈1J研究对象和268例对 照。采用自行设计的“非小细胞肺癌危险因素调查表”，由经过培训的内蒙古医科 大学附属医院的调查员进行面对面问卷调查。调查的主要内容包括研究调查对 象的一般人口学特征、吸烟暴露情况、室内和室外空气污染暴露情况、饮酒情 况、饮食习惯，同时测量调查对象的身高及体重。问卷采用Epidata3．0建立统一 的数据库，采取双录入比对纠错的方法，对录入结果进行校对。采用SPSS 19．0(version 19．0，SPSS Inc．，Chicago，IL，USA)进行统计分析。另抽取每个调查对 象的外周静脉血5ml，采用乙二胺四乙酸二钾(EDTA．K2)进行抗凝处理，置于 ．20。C低温冰箱中保存待测。将EDTA．K2抗凝采血管采集的调查对象外周静脉血 5ml取出，按照血液基因组提取试剂盒(QIAGEN GmbH)的操作步骤进行血液 样本基因组的提取。XRCCl Ar9399Gln，Ar9194Trp和Ar9280His基因多态性的检 测采用polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism II 万方数据 博士学位论文(PCR·RFLP)法进行。XRCC 博士学位论文 (PCR·RFLP)法进行。XRCC 1 Arg1 94Trp、Ar9280His和Ar93 99Gln三个位点的 等位基因的扩增产物分别用PvulI[j艮常0内切酶，RsaI限制内切酶和MspI限制内切 1酶进行酶切。反应结束后，