北沙参体内外香豆素类成分与其代谢物研究及抗脑衰胶囊质量控制方法研究药物分析学专业论文.docxVIP

目 目 录 ㈣剿剐Y1 901 79 1 中文摘要 1 英文摘要 ··5 研究论文 北沙参体内外香豆素类成分与其代谢物研究及抗脑衰胶囊质 量控制方法研究 引言 ·11 第一部分胶束电动毛细管电泳同时测定北沙参中5种香豆素类成分 前言习!J舌 ·13‘13 材料与方法 13 结果 ·15 附图 17 附表 ·20 讨{仑 ·23 小结 ·24 参考文献 25 第二部分大鼠尿和胆汁中9种香豆素类成分的H?LC．MS法同时测定及 排泄研究 前言日Ij舌 ．26。26 材料与方法 ··26 结果 ·3 1 附图 ·33 附表 ·37 讨论 ·42 小结 ·42 参考文献 ··42 第三部分异欧前胡素的微生物转化研究 前言月IJ舌 。4，·45 材料与方法 45 结果 ．47 附图 5 1 讨{仑 讨{仑 ·64 ／J、结 ·64 参考文献 ··64 第四部分异欧前胡素体内代谢物与微生物转化产物的HPLC—MS法鉴定 及二者相关性探讨 前言日Ij舌 ·66．66 材料与方法 ·66 结果 ·70 附图 75 附表 ·87 讨论 ·90 小结 ·90 参考文献 91 第五部分抗脑衰胶囊的质量控制方法研究 前言日IJ舌 ·93‘93 材料与方法 93 结果 ·96 附图 97 附表 ”1 04 讨论 ··112 小结 ··112 参考文献 113 结论 ·114 综述液质联用技术和高通量方法在药物代谢研究中的应用 1 1 5 致谓} ·125 个人简历 126 中文摘要北沙参体内外香豆素类成分与其代谢物研究及抗脑衰胶囊质量 中文摘要 北沙参体内外香豆素类成分与其代谢物研究及抗脑衰胶囊质量 控制方法研究 摘 要 北沙参为伞形科植物珊瑚菜Glehnia littoralFr．Schmidt ex Miq．的干 燥根，为临床常用中药。中国药典记载其具有养阴清肺，益胃生津的功效， 可用于肺热燥咳，劳嗽痰血，热病津伤口渴等症。香豆素是北沙参中的一 类主要活性成分。本研究以北沙参为载体，以香豆素类成分为研究对象， 以高效液相色谱质谱联用(翔)LC．MS)和高效毛细管电泳(肿CE)技术 为分析手段，探讨复杂体系中中药成分与其代谢物研究的方法学。采用 HPCE技术对北沙参中的香豆素类成分进行分析，为北沙参的质量控制提 供新的手段；采用HPLC．MS技术测定大鼠灌胃北沙参提取物后尿液和胆 汁中的香豆素类成分，并用于排泄研究；利用微生物转化法分离与制备北 沙参主要香豆素成分之一异欧前胡素的转化产物；采用HPLC-MS技术鉴 定大鼠尿液、粪便、胆汁和血浆以及微生物转化液中异欧前胡素的代谢物， 并探讨体内代谢与微生物转化的相关性。 抗脑衰胶囊由人参、制何首乌、党参、黄芪、熟地黄、山药、丹参、 黄芩、枸杞子、白芍、远志、茯神、石菖蒲、葛根、酸枣仁、麦冬、龙 骨(粉)、香附、菊花等19味中药材组成。用于因肾精不足、肝气血亏 所引起的精神疲惫、失眠多梦、头晕目眩、体乏无力、记忆力减退。本 研究建立了专属、灵敏、快速的HPLC．MS法测定抗脑衰胶囊中的有效成 分，并对不同批次的抗脑衰胶囊进行了质量分析与评价，为其质量控制 与药效物质基础的阐明提供了有效分析方法。 第一部分胶束电动毛细管电泳同时测定北沙参中5种香豆素类成分 目的：建立同时分离、测定北沙参中补骨脂素、花椒毒素、异茴芹内 酯、佛手柑内酯和东莨菪内酯5种香豆素类成分的胶束电动毛细管电泳 法，并用于北沙参药材分析。 方法：采用未涂层融硅石英毛细管柱(50．2 em×75 larn×40 em)，20 mmol／L硼砂溶液．16 mmol／L十二烷基硫酸钠(SDS)一15％乙腈(pH 9．6) 中文摘要为运行缓冲液，分离电压22 中文摘要 为运行缓冲液，分离电压22 kV，紫外检测波长214 nm。对缓冲液种类、 浓度、pH、SDS、乙腈浓度、电压、温度等因素对分离的影响做了系统的 考察。并采用所建立的方法对不同产地的16批北沙参药材进行分析。 结果：补骨脂素、花椒毒素、异茴芹内酯、佛手柑内酯和东莨菪内酯 在7 min内全部分离，线性范围分别为9．91～82．6、37．2～162、2．23～1 8．6、 2．73--22．3和2．89-20．1 gg／mL，平均回收率分别为98．9％，98．4％，101．3％， 99．1％和98．O％。 结论：该方法简便、快速、灵敏、准确，为北沙参药材的质量评价提 供了新的手段。 第二部分大鼠尿和胆汁中9种香豆素类成分的HPLC．MS法同时测定及 排泄研究 目的：建立同时测定大鼠尿和胆汁中9种香豆素类成分含量的 HPLC．MS方法，并用于排泄研究。9种香豆素类成分分别为东莨菪内酯、 花椒毒酚、花椒毒素、补骨脂素、异茴芹内酯、佛手柑内酯、氧化前胡内 酯、欧前胡素和异欧前胡素