肝胰恶性肿瘤分子标志物与治疗新技术的研究和应用.docVIP

科技进步奖公示内容 项目名称：肝胰恶性肿瘤分子标志物与治疗新技术的研究和应用 第一完成单位：浙江省人民医院 第二完成单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 推荐单位：浙江省卫生计划委员会 项目简介： 肝胰恶性肿瘤是常见的消化道恶性肿瘤，近年来在国内外均有逐年增 高的趋势，其恶性度高、进展快，缺乏敏感和特异性的早期诊断指标 及预后判断的标志物。此外，目前对于肝胰恶性肿瘤的治疗主要以手 术为主，辅助以射频消融、化疗、生物治疗等治疗手段，但仍然缺乏 有效的治疗措施。为此在省级课题的资助下，课题组历时5年，针对 肝胰恶性肿瘤分子标志物及个体化治疗进行了研究及应用，取得了 一 系列具有创新意义的成果： （1）发现多种肝胰恶性肿瘤分子标志物，为其早期诊断、预后判 断及复发转移监测奠定了基础: 本项目发现B7-H1可作为胰腺癌判断预后的标志物及潜在的治 疗靶点。 本项口基于数据库的网络分析，鉴定出AUTS2是胰腺癌肝转移 及化疗耐药的标志物。 本项目首次发现AMPK及PKM2参与调控肝癌Hedgehog信号通 路，可作为肝癌预后判断的分子标志物。 本项目基于靶基因重测序分析发现TERT可作为肝癌潜在治疗 靶点，构建了国内首个涵盖9000个CpG岛的甲基化检测芯片，肝癌 的甲基化检测鉴定出LINE-2. MAD1LK L1NC00682基因的低甲基化与 肝癌患者预后差相关。 本项目发现microRNA148b/130b/122/lct-7c可作为肝癌预后 判断的分子标志物。 (2)本项目成功开展了肝胰恶性肿瘤新型靶向治疗实验研究， 同时临床上改进了肝胰恶性肿瘤手术新技术，为肝胰恶性肿瘤治疗提 供了新的思路和方法： 本项口筛选和鉴定特异性阻断B7-H1/ PD-1通路的肽段，并结 合化疗药物，用于晚期胰腺癌治疗的机制及实验研究。 本项口通过构建携带外源基因的溶瘤腺病毒用于肝胰恶性肿 瘤的靶向治疗实验研究，取得了良好的抑癌效果。 本项口成功建立了规范的肝胰恶性肿瘤病例信息平台和生物 样本资源库，实现院内院外多学科合作，共享标本及资源库。 本项口在肝胰恶性肿瘤手术方面，国际上首创PAPPEP技术体 系治疗晩期肝癌，取得良好效果，为残肝不足病人带来了手术机会； 项口组首次发明胰腺癌术中胰消化道吻合胰腺切面防腐蚀新技术，有 效预防术后消化道人出血并发症；项口组开展了腹腔镜保留胰头十二 指肠切除术、保留十二指肠胰头切除术等高难度手术。 项目组先后在全国26家医院推广应用，累计获益患者上千人。课题 组多次在全国及各省市进行大会报告，在国际肝胆?胰外科及微创外科 大会推广，得到广泛国际认可。木项冃已发表论文31篇，其中SCI 论文28篇，累计影响因子达100,他引次数197次，已授权国家实 用新型专利2项，受理国家发明专利5项，培养硕士 23名，博士 13 名，取得良好的社会效益。主要完成人及技术贡献： 序号 姓名 技术贡献 1 黄东胜 项冃团队总体管理、专家共识总负责人 2 杨柳 主要承担了项目中肝胰恶性肿瘤分子标志物的发 现、肝胰恶性肿瘤的基因组学研究以及个体化治 疗生物样本库的建设 3 牟一平 主要从事肝胰腺恶性肿瘤的临床和治疗新技术研 究 4 许秋然 主要承担了项目中肝胰恶性肿瘤分子标志物的发  现研究 5 洪德飞 承担本项目肝胰恶性肿瘤临床治疗新技术研究 6 牟晓洲 主要从事肿瘤部位靶向载体的开发及其作用机 制、消化道恶性肿瘤的异质性与获得性耐药机制 研究 7 张军港 主要从事miRNA在肝癌发生发展中的作用机制研 究研究 8 朱秀明 主要从事肝癌发生发展分了机制研究 9 王知非 主要从事肝胰恶性肿瘤微创手术研究 10 孙晓东 承担肝胰恶性肿瘤临床微创手术治疗研究 11 张成武 主要从事腹腔镜微创外科学研究 主要完成单位及创新推广贡献: 主要完成单位：浙江省人民医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医 院。 创新推广贡献：《肝胰恶性肿瘤分子标志物与治疗新技术的研究和应 用》项目以肝癌、胰腺癌患者为研究对象进行多种新型分子标志物的 检测，本单位为项目的完成单位，为项目捉供了实验配备设备和相关 经济支持，本项目参与人员均来自本单位，为项目提供了人员支持。 目前本院已经成功完成多例分子标志物检测，收集大量数据，为肝胰 恶性肿瘤早期诊断、预后判断发挥了作用。同时本院已经成功开展胰 腺癌术中胰消化道吻合胰腺切而防腐蚀新技术及个体化的胰消化道 重建治疗，有效地避免胰消化液接触性腐蚀引起的严重并发症，同吋 提高了胰腺癌患者生存质量，取得了良好的临床疗效。 推广应用情况： 《肝胰恶性肿瘤分子标志物与治疗新技术的研究和应用》项目以 肝癌、胰腺癌患者为研究对象，在26家医院开展了多种新型分子标 志物的检测。目前已经成功完成1000余例，为肝胰恶性肿瘤早期诊 断、预后判断发挥了作