健胃愈疡颗粒治疗胃溃疡的临床研究及其机理探讨-中西医结合临床专业论文.docxVIP

摘要目的：本课题拟从胃溃疡炎症反应这一病理基础及IL．1 摘要 目的：本课题拟从胃溃疡炎症反应这一病理基础及IL．1 13、bFGF 基因表达方面，探讨健胃愈疡颗粒治疗消化性溃疡的临床疗效及其作 用机制。 方法： 1．动物实验方法：将100只SpragueDawley(SD)系大鼠随机分为 5组，即正常组、假手术组、模型组、法莫替丁对照组(简称FMTD 组)、健胃愈疡颗粒治疗组(简称JwYY组)，每组各20只。采用Okabe 改良法制作大鼠胃溃疡模型。在对法莫替丁组、健胃愈疡颗粒组造模 24h后，分别灌服法莫替丁药液或健胃愈疡颗粒药液lml／1009．体重， 分别相当于7．2efKg体重和1．629／Kg．体重，每天一次，均相当于成人 剂量的2倍。假手术组手术同模型组制作，仅以生理盐水代替冰醋酸。 手术24h后，给假手术组、模型组灌服蒸馏水lml／1009体重，每天 一次，正常组每天灌服蒸馏水lml／lOOg体重。以上动物在给药、给 水7天、14天后进行以下各项观察：1)胃溃疡指数(Gastric ulcer index， GUI)的测定；2)胃组织病理学观察：3)采用免疫组化染色法检测 胃组织IL川3、bFGF蛋白质的表达；4)采用逆转录聚合酶链反应 (Reverse．Polymerase chain reaction，RT-PCR)法检测胃组织IL．1p、 bFGF mRNA的表达。 2。临床研究方法：56例胃镜下确诊的胃溃疡(中医辨证为肝郁 脾虚证1患者，完全随机分为，JWYY治疗组26例(简称治疗组)和 西药对照组30例(简称对照组)；另设胃镜下无胃粘膜病变的患者 10例为正常组；治疗组给予JWYY99口服，每日三次，四周为一疗 程；对照组给予法莫替丁片(20mg口服，每日二次)加硫糖铝(19口 服，每日三次)，凼门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)阳性者 加用阿莫西林胶囊(0．59口服，每日三次)和甲硝唑(O．49，口服，每日 三次)，四周为一疗程。治疗前后填写临床疗效观察表，统计症状改 善积分：1疗程结束后即复查胃镜，统计溃疡近期愈合率(痊愈和显 效者视为愈合，记为愈合率)、临床有效率、}Ip清除率及患者的药 物依从性。两组胃溃疡患者均于胃镜下取溃疡边缘活检标本5块，一 块做Hp尿素酶试验；两块用于4％多聚甲醛固定后石蜡包埋切片以 备HE染色进行组织病理学观察及免疫组织化学法检测IL-1B、bFGF 蛋白质的表达；两块迅速置于液氮冷冻，再转入一70℃保存，以各 蛋白质的表达；两块迅速置于液氮冷冻，再转入一70℃保存，以各 RT-PCR法检测IL．1D、bFGF mRNA的表达。 结果： 1勘物实验结果：(1)健胃愈疡组的溃疡指数明显低于模型组和法 莫替丁组，而法莫替丁组又低于模型组；(2)HE染色病理学检查显示： 模型组可见溃疡形成，溃疡床及溃疡周围见大量炎性细胞浸润；与模 型组比较，法莫替丁组和mⅣY组黏膜厚度增加，溃疡床及溃疡周 围见大量炎性细胞浸润明显减少，纤维排列较为整齐。(3)bFGF蛋白 及mRNA在正常胃组织中有少量表达，模型组7d、14d表达增加， 14d更明显，JwYY组的表达较FMTD组、模型组及假手术组明显 增强(PO．01)，且除正常组外各组14d后的表达较7d后的表达增强 (P0．01)；(4)IL．1 B在正常胃组织呈阴性或偶有阳性信号表达，模型 组7d后表达显著增加，JwYY组和FMTD组的表达较模型组低 fP0．01)，但仍高于正常组和假手术组，J、7n吖组的表达低于FMTD 组(Po．05)； 14天后各组的阳性信号表达均降低接近正常；(5)正 常组与假手术组比较IL．1 B、bFGF的表达差异无显著性CPO．05)。 2．临床研究结果：(1)JWYY治疗组的溃疡愈合率是84．62％、， 临床有效率是92．31％，Hp清除率是76．2％，与西药对照组比较无明显 差异(PO．05)，但治疗组较对照组更能改善患者临床症状，两组治 疗后症状总积分比较有显著性差异cP0．01)，并且治疗组药物依从性 优于对照组；(2)HE染色病理学检查显示：治疗前胃粘膜可见大量炎性细胞浸润，腺体扩张，结构紊乱；治疗后，与对照组比较，J唧 组炎症细胞浸润明显减少，黏膜上皮细胞再生，腺体排列较规则。(3) bFGF蛋白及mR．NA在正常胃粘膜中有少量表达，溃疡活动期(即治 疗前)表达均明显增高(P0．01)；经JWYY或西药治疗～个疗程后， 两组表达水平较治疗前均明显增高，尤以JWYY组更显著，但两组 比较无显著性差异(P0．05)；(4)IL一1 B蛋白及mRNA在正常胃粘 膜中呈阴性或偶有阳性信号表达，与正常组比较，溃疡活动期(即治 疗前)表达明显增高(P0．01)；经JWYY