健脾化湿颗粒治疗腹泻型肠易激综合征的作用及中枢机制研究-中药学专业论文.docx

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………6 英文缩写……………………………………………………………………13 研究论文 健脾化湿颗粒治疗腹泻型肠易激综合征的作用及中枢机制研 究 引 言……………………………………………………………………15 第一部分 健脾化湿颗粒治疗腹泻型肠易激综合征模型大鼠的药效学研 究 前言……………………………………………………………………16 材料与方法……………………………………………………………17 结果……………………………………………………………………20 附图……………………………………………………………………22 附表……………………………………………………………………26 讨论……………………………………………………………………30 小结……………………………………………………………………33 参考文献………………………………………………………………34 第二部分 健脾化湿颗粒治疗腹泻型肠易激综合征模型大鼠的中枢机制 研究 前言……………………………………………………………………36 材料与方法……………………………………………………………36 结果……………………………………………………………………44 附图……………………………………………………………………49 附表……………………………………………………………………82 讨论……………………………………………………………………87 小结……………………………………………………………………91 参考文献………………………………………………………………92 结论……………………………………………………………………94 综 述……………………………………………………………………95 致 谢……………………………………………………………………103 个人简历……………………………………………………………………104 中 中 文 摘 要 PAGE PAGE 10 健脾化湿颗粒治疗腹泻型肠易激综合征的作用及中枢机制研究 摘 要 肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是一种常见的功能性肠 病，腹痛、腹胀、大便异常和排便习惯改变为主要特征，包括腹泻型、便 秘型、混合型和不定型，以腹泻型较为多见。IBS 的全球患病率高，既影 响患者的生活质量和工作效率，又消耗大量的公共卫生资源。该病主要的 病理生理学基础是肠道动力紊乱和内脏高敏感性，其发病机制尚不完全清 楚，可能与肠动力改变、内脏感觉过敏、脑-肠轴功能失调、情志失调、 免疫系统紊乱，内分泌功能异常等有关。近年来，随着研究的深入，人们 越来越认识到脑-肠轴在 IBS 的发病中起着重要作用。脑肠肽存在于脑-肠 轴中，具有激素和神经递质双重功能，在调节内脏感觉、分泌和运动中起 着十分重要的作用。 中医药治疗 IBS 有一定的优势和特色，显示出广阔的应用前景。健脾 化湿颗粒(Jianpi Huashi Granule，JPHSG)由炙黄芪、益智仁、炒白术、茯 苓、砂仁等 10 味药组成，采用现代工艺制备而成。具有理气健脾、化湿 止泻等功效。本实验采用番泻叶灌胃联合束缚应激的方法建立腹泻型肠易 激综合征(Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome，D-IBS)大鼠模 型，用不同剂量健脾化湿颗粒进行干预，观察其对 D-IBS 模型大鼠结肠 运动功能和内脏敏感性的影响，从中枢神经系统中 c-fos、促肾上腺皮质 激素释放因子(Corticotropin-releasing factor，CRF)、促肾上腺皮质激素释 放因子受体 1(Corticotropin-releasing factor receptor 1，CRF-R1)及 5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine，5-HT)的变化来研究其作用机制，为健脾化湿颗粒 治疗 D-IBS 提供理论依据。 第一部分 健脾化湿颗粒治疗腹泻型肠易激综合征模型大鼠的药效学研 究 目的： 观察 JPHSG 对 D-IBS 模型大鼠体重、结肠运动功能和内脏敏感性的 影响，评价其治疗作用。 方法： 1 动物分组及造模 ♂SD 大鼠 72 只，随机分为正常对照组(NC)、模型对照组(M)、健脾 化湿颗粒低剂量组(JPHSG-L)、健脾化湿颗粒中剂量组(JPHSG-M)、健脾 化湿颗粒高剂量组(JPHSG-H)和阳性对照组(PC)。除 NC 组外，其余各组 采用番泻叶水浸液灌胃联合束缚应激的方法建立 D-IBS 大鼠模型。 2 各组用药及处理 成模后，各治疗组分别给予相应的药物治疗，N