胶质瘤中VEGF、uPA、iNOS的表达与肿瘤血管形成的相关性和意义-外科学专业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 胶质瘤中 VEGF 、uPA... j NOS 的表达与 肿瘤血管形成的相关性和意义 摘要 目的:肿瘤的生长和转移依靠肿瘤内新生血管的形成，而 血管的生成受到促血管生成因子和抗血管生成因子的双重调 节。近来研究发现， VEGF 、uAP 和 iNOS 在肿瘤血管形成的 过程中具有重要作用。血管内皮生长因子 (VEGF) 是一种选 择性的内皮细胞分裂原，它能增加微血管的通透性，选择性剌 激内皮细胞分裂，是目前认为最直接参与诱导肿瘤血管形成的 因子之一。尿激酶型纤溶酶原激活因子(uP A) 是一种由肿瘤 细胞分泌的丝氨酸蛋白酶，以单链原酶形式 (Pro-uPA) 出现。 Pro-uPA 与肿瘤细胞表面uPA-R 结合，激活成双链活性形式， 使纤溶酶激活，对细胞外基质及基底膜降解，参与或调节肿瘤 细胞的迁移和侵袭过程。一氧化氮合酶 (NOS) 有 3 种亚型， 分别由不同基 因编码，即神经元型 NOS (neuronal NOS nNOS 或 NOS 1 )、内皮细胞型 NOS (endothelial NOS ecNOS 或 NOS 111)和诱导型 NOS (inducible NOS 或 NOSII)oNOS 可催化、 调节体内…氧化氮 (NO) 的合成。研究发现， iNOS 产生的 NO 具有扩张肿瘤组织中的血管、促进肿瘤血管形成作用。己 往研究表明 VEGF 、uAP、iNOS 在多种恶性肿瘤中均表达，且 表达程度与肿瘤的恶性进展有关，提示这些因子可能通过促进 血管形成加速了肿瘤侵袭进展。本文通过检测胶质瘤中 VEGF 、uPA 、iNOS 的表达及肿瘤内的微血管密度 (MVD) ， 中文摘要 中文摘要 探讨了 VEGF、uAP、iNOS 在胶质瘤血管形成和恶性进展过程 中作用，为寻求新的胶质瘤治疗模式提供了理论基础。 材料与方法:选取 2000-2001 年间在河北医科大学第二医 院行手术治疗的 50 例脑胶质瘤患者，其中男性 24 例，女性 26 例:年龄 8-72 岁，平均年龄 35 岁。所有患者术前均未行化 疗、放疗和免疫治疗。所有标本常规石蜡包埋，作 5ì m 厚连 续切片备用，一张做 HE 染色用于重新确定病理结果，余片作 免疫组化染色。按 WHO (1999) 标准进行分类和分级，其中 I 级 11 例(毛细胞性星形细胞瘤 9例、脉络丛乳头状瘤 2 例)， 11 级 16 例(纤维性星形细胞瘤 10 例、原浆性星形细胞瘤 3 例、 少枝胶质细胞瘤 2 例、室管膜瘤 1 例)， 111 级 14 例(间变性 星形细胞瘤 12 例、室管膜瘤 2 例)， IV 级 9 例(多形性胶质 母细胞瘤 6 例中室管膜母细胞瘤 2 例、髓母细胞瘤 1例〉。另 取 5 例因创伤行内减压的正常脑组织作为对照。应用免疫组织 化学染色法 (SABC)检测 50 例人脑胶质瘤和 5 例正常脑组织 VEGF 、uAP、iNOS 的表达，抗 CD34 单克隆抗体显示血管内 皮细胞。 VEGF 、uAP 和 iNOS 阳性细胞为细胞浆或胞膜均呈 棕黄色，染色深度可为浅黄色、中等黄色或深黄色。在 400 倍 光镜下进行观察，每个标本组织片随机观察 5 个视野，计算 100 个瘤细胞中阳性细胞数的 平均值代表表达水平。按文献报 道方法进行计算肿瘤微血管密度 (MVD) 。切片在 100 倍光镜 下挑选微血 管分布最高区域，在 200 倍视野下进行观察，计算 5 个视野巾被 CD34 染成棕色的血管数目，取其平均值作为微血 管密度。每一与邻近的微血管明显分离的阳性染色的血管内皮 细胞或血管内皮细胞族代表 1条单独的微血管。本文所有数据 2 中文摘要 中文摘要 用 SPSS 10.0 软件包完成统计。所有数据均用均数±标准差表 示。对阳性表达水平进行方差分析，对 VEGF、uAP 和 iNOS 表达和 MVD 的相关性采用直线相关分析。 P0.05 作为检验标 准。 结果: 1、VEGF 在胶质瘤中的表达 VEGF 为胞浆着色，偶见 周围结缔组织及血管内皮细胞阳性染色，低级别胶质瘤( 1-11 级〉中 VEGF 的阳性表达水平 27.148 士 6.460; 高级别胶质瘤 CIII-IV 级)中 VEGF 的阳性表达水平为 47.913 士 9.656 ，而正 常脑组织中无 VEGF 阳性表达 。其中 III-IV 级胶质瘤 VEGF 表 达水平显著高于 1-11 级 (PO.Ol); 1-11 级级胶质瘤 VEGF 表达 水平显著高于正常组织 (PO.Ol) 0 2、uAP 在胶质瘤中的表达 uPA 为胞浆着色，内皮细胞和基质偶有不同程度着色。低级别胶 质瘤( 1-11 级)中 uPA 的阳性表达水平