结肠癌血清生物学指标的辅助诊断价值研究-生物学;生理学专业论文.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 陈宾宾 2011年5月26日 非公开学位论文标注说明 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。 论文题目 申请密级 口限制(≤2年) 口秘密(≤10年) 口机密(≤20年) 保密期限 20 年 月 日至20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 限制★2年(最长2年，可少于2年) 秘密★lO年(最长5年，可少于5年) 机密★20年(最长10年，可少于10年) 摘要摘要 摘要 摘要 目的 利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术(MALDI．TOF．MS)分 析结肠病患者的血清蛋白质指纹图谱，筛选特异性诊断标志物，及利用结肠病 患者的生化、肿瘤标记物及血清细胞因子的生物学信息，初步建立结肠癌的辅 助诊断模型和建立诊断区别结肠癌和结肠息肉的辅助诊断模型，并寻找有较高 辅助诊断价值的检测结肠炎和结肠息肉的血清生物学标志物。 方法 以病理和影像学确诊的33例结肠炎标本，62例结肠息肉标本，101例结 肠癌标本，83例健康人标本为研究对象，检测常规生化指标、肿瘤标记物及细 胞因子在血清中的表达水平，并利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技 术分析结肠病患者血清的蛋白表达图谱，利用ClinProTools软件筛选和分析差 异蛋白，并对筛选出的差异蛋白进行多元统计学分析。 结果通过MALDI．TOF．MS分析在结肠癌患者血清和结肠息肉患者血清中发 现14个差异蛋白峰，其中有3个差异蛋白(质荷比分别为2863．23、2022．52、 2899．88)在结肠癌患者血清中高表达，11个差异蛋白低表达(质荷比分别为 861i 19，4475，16，845．16，4210．83，866．41，1072。04，2106．07，4645．62，2953．55， 2661．25、877．3)。利用这14个差异蛋白做分类树诊断模型，质荷比为2899．38 和877．3的差异蛋白自动选取做分类树模型。结肠癌患者血清中和结肠息肉患者 血清中CEA、CAl25、CAl99、Ferr、CY21 1、ALT、ALB、TB、UA、C02、 CK，LDH，Mg、Lpa，CYS，SA，CRP，AMY，SOD，IMA，IL一10，MCP一， 和TNF．a的表达水平有显著性差异。用这些指标及14个差异蛋白作为变量做 Logistic回归方程，回归方程预测结肠癌患者的正确率为87．7％，预测结肠息肉 患者的正确率为80．4％，总准确率为85％，AUC为0．929。 结肠癌患者血清中和健康人血清中CEA、CAl25、CAl99、CY21 1、AST、 TP，ALB，CL，C02，HDL，TG，CK，Ca，Mg，K，Na,Lpa，CYS，SA， HCY、CI心、AMY、SOD、lL．10、IL．6、IL．8、MCP．1和TNF．a的表达水平有 统计学意义。通过MELDI．TOF．MS分析在结肠癌患者血清和健康人血清中发现 19个差异蛋白峰，其中有5个差异蛋白(质荷比分别为2022．34、1866．09、2899．72、 1778．9、1897．01)在结肠癌患者血清中高表达，14个差异蛋白低表达(质荷比 摘要分别为4210．57、2932．56、3192．08、3883．65、877．4、7772．42、3158．36、2272．09、 摘要 分别为4210．57、2932．56、3192．08、3883．65、877．4、7772．42、3158．36、2272．09、 4645．79、‘4092．12、4268．05、2952．92、3262．98、2660．37)。结肠癌术后与术前 相比，质荷比分别为2022．34、1866．09、2899．72的差异蛋白表达水平显著降低， 质荷比分别为4210．57、2932．56、3192．08、3883．65、877．4的差异蛋白表达水平 升高。 结肠息肉患者血清和健康组血清中TP、ALB、CR、UA、CL、HDL、UN、 TG、Ca、Mg、K、Na、CYS、SA、HCY、CRP、SOD、IMA、IL．8的表达水平 有显著差异。 结肠