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稳定性研究方面的问题与不足 引言 稳定性试验是新药研究中的一项重要内 容，试验目的是考察原料药或药物制剂 在温度、湿度、光线等影响下质量随时 间变化的规律，为药品的生产、包装、 贮存、运输条件等提供科学依据，同时 通过实验建立药品的有效期。 引言 稳定性研究基本内容： 1、影响因素试验 2 、加速试验 3、长期留样考察 概况 1 国内稳定性试验指导原则颁布已经两 年，技术要求已经明确；ICH 的有关技术 要求也多有介绍交流可供参考。 2 稳定性研究总体水平及资料的规范性有 所提高。 3 与国外新药研究资料相比，国内多数新 药稳定性研究较为肤浅，试验资料流于 形式。 稳定性研究问题与不足 试验设计不周 样品代表性不足 检测项目不全，结果不具体 药品包材无选择 长期留样条件无监控 临床与生产的稳定性研究不衔接 稳定性研究问题与不足 试验设计不周： 稳定性试验与质量研究脱节 缺少具体分析和总体设计。 不能结合所报产品的特点确定检测项 目。 稳定性研究问题与不足 样品代表性不足 用于稳定性研究的样品制备量过小， 实际处方或工艺与申报资料不尽一致； 使用包材与申报资料设计的不符。 稳定性研究问题与不足 检测项目不全 忽略溶液的颜色与澄清度、干燥失重或 水份、酸碱度或pH值、片芯及胶囊内容 物的性状等； 对剂型相关的检测项目考察不够。 稳定性研究问题与不足 检测结果不具体  溶液的澄清度与颜色、有关物质、溶出 度或释放度等能够量化表达结果的项 目，不列具体结果，只报结论； 在降解产物明确且有明显变化的情况 下，不对降解产物作具体考察，只笼统 地列为有关物质。 稳定性研究问题与不足 概念不清 有关物质：包括工艺杂质（合成副产 物、未反应完全的成分等）和药物贮存 中分解产生的降解产物或聚合形成的产 物。 对有关物质与降解产物在质量研究资料 中并无明确界定，在稳定性资料中随意 将有关物质改称“ 降解产物”是不妥的。 稳定性试验问题与不足 对结果缺少及时合理的分析 如：含量已明显下降，有关物质不见增加 时不对有关检测方法的可靠性进行确 认； 文字结论与实际结果不相符。 稳定性研究问题与不足 药品包材无选择 1 稳定性试验药品实际包装与申报资料不 符。 2 对主药与包材的相容性缺少研究考察。 3 没有对包装的选择和比较。 此外，粉针剂影响因素试验取粉末裸置 进行的也时有发生。 稳定性研究问题与不足 包材的选择 包材对药品特别是制剂的稳定性有直接 的影响。国外新药研究中，一般会根据 主药及剂型特点结合稳定性试验对包材 有所选择。例如，一种制剂会设计几种 包装，分别进行稳定性考察，根据试验 结果确定使用哪（几）种包材。 稳定性研究问题与不足 试验结果不可靠 新药申报资料显示其稳定性良好，而质 量复核检验中却出现与贮存有关的不合 格现象； 同一新药，不同研究单位的稳定性试验 结果明显不同。 稳定性研究问题与不足 长期留样条件无监控 一些申报资料中长期留样还是沿袭原来 的“室温” 留样考察的概念，对环境的 温、湿度均无控制，也无记录。 稳定性研究问题与不足 临床与生产申报脱节 申报生产时不能按规定提供申报生产单 位以放大工艺或中试规模制备的样品的 稳定性考察资料；或临床稳定性考察不 能延续。报生产时没有充足的数据支持 有效期的申报。 遗憾 由于上述种种原因，所得稳定性研究结 果不能为药品的储存、加工、质量标准 （项目与限度）提供可靠依据； 也不能为药品有效期的制定提供可靠依 据。 稳定性研究问题与不足 关键： 1 各项研究工作之间缺乏系统