结核杆菌感染与肺结核相关肺癌FHIT基因缺失的研究-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

结核杆菌感染与肺结核相关肺癌FHIT基因缺失的关系研究博士研究生：宋兰英 结核杆菌感染与肺结核相关肺癌FHIT基因缺失的关系研究 博士研究生：宋兰英 指导教师：赵彤教授 中文摘要 近年来，细菌感染与恶性肿瘤的关系引起人们的注意，许多流行病学调查 表明肺结核病史(previous pulmonary tuberculosis，PPT)是肺癌的一个独立病 因因素，不受吸烟、被动吸烟等因素的影响。尽管有许多假设解释两者的关 联，但目前关于肺结核在肺癌发病中的分子机制仍不清楚。脆性组氨酸 三联体基因FHIT(fragile histidine triad，FHIT)抑癌基因的异常在肺癌发病 早期起重要作用，是多种环境致癌物的作用靶点。为探讨结核秆菌 (Mycobacterium tuberculosis，M-TB)感染在肺结核相关肺癌发病中的作用及其 分子作用靶点，本研究采用巢式PCR(N—PCR)、原位PCR(is．PCR)、PCR．SSCP、 LOH、组织芯片和免疫组织化学等技术，检测了6l例原发性肺癌、20例肺结 核中的结核杆菌存在情况及FHIT基因的变化，结果发现：(1)肺癌组织中M—TB 检出率达36．I％(22／61)；具有肺结核病史的肺癌患者癌组织中结核杆菌检出 率(70％，7／10)明显高于无肺结核病史的肺癌患者(29．4％，15151)[Fisher’s精 确检验，P--0．027(2-sided)]。(2)结核杆菌主要位于肺癌组织周围的肺上皮细 胞和巨噬细胞胞浆及癌间质内。(3)肺癌组织中FHIT基因的转录缺失以外显子 3-6为主；肺癌FHIT基因至少一个徽卫星位点的LOH率为63．9。A(23／36)： 68．8％(22／32)的肺癌有FHIT蛋白表达缺失或减少。(4)结核杆菌阳性的肺癌 患者FH／T基因缺失率(11／12)明显高于结核杆菌阴性的肺癌患者(12／24)， Fisher’S精确检验P=0．025，多因素Logistic回归分析P=0．042。(5)具有肺结 核病史的肺癌患者癌组织FHIT基因两个或两个以上微卫星位点的缺失率 (6／10，60％)明显高于无肺结核病史的肺癌患者(3／26，11．5％)，Fisher，s 精确检验P--O．006,多因素Logistic回归分析P=0．024。(6)慢性肺结核灶周围 可见不典型增生的肺组织，且部分出现bTqlT基因的LOH及蛋白表达的减弱。 可见不典型增生的肺组织，且部分出现bTqlT基因的LOH及蛋白表达的减弱。 (7)肺癌组织、肺结核组织均未见FHIT基因外显子5和8的突变。 本研究初步率先得出以下结论：结核秆菌感染可能在肺结核相关肺癌的 发病中起重要作用；FHIT基因缺失与肺结核相关肺癌的发病有关，并可能是 结核杆菌感染作用的一个重要分子靶点。 关键词：结核杆菌，肺结核史，肺癌，FHlT基因 —-2一 The The association between the infection of mycobacterium tuberculosis and the FHIT gene deletion of lung cancers with previous pulmonary tuberculosis Ph．D．Candidate：Song Langying Supervisor：Prof．2／too Tong Abstract Recently It has been focused on the relationship between germ infection and cancer．Epidemiological evidence suggests that previous pulmonary tuberculosis (㈣is an independent risk factor for lung CanCerwhich Can’t be explained by active or passive smoking alone．Although a number of mechanisms have been proposed to explain the possible association，the precise mechanism by which the PPr may enhance carcinogenesis is still unclear．FHIT(fragile histidine triad) gene as a tumor suppressor gene，usually plays an important role in the progression from normal to premalignan