金属硫蛋白在膀胱癌中的表达及其与卡介苗膀胱灌注耐药性的相关性的研究-外科学专业论文.docxVIP

金属硫蛋白在膀胱癌中的表达及其与卡介苗膀胱灌注 金属硫蛋白在膀胱癌中的表达及其与卡介苗膀胱灌注 耐药性的相关性研究 摘要 目的：膀胱移行细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，属异质性肿瘤， 具有复杂的生物学行为，临床上可有不同的表现形式和迥异的预后转归。 寻找表达膀胱癌的生物学行为，推测预后及指导治疗的肿瘤标记一直是临 床医学工作者所面临的重要课题。卡介苗(Bacillus Calmctte．Guerin， BCG)膀胱内灌注是目前公认的预防膀胱癌复发的最好方法。但临床上BCG 膀胱灌注患者仍有20％一30％的复发率，并且其抗肿瘤作用机制尚未完全阐 明。金属硫蛋白(metallothionein Mr)是一类富含硫和金属的低分子量细 胞内蛋白质。近年来的研究表明，很多肿瘤中有MT的过度表达，并可能和 肿瘤的发生、发展、生物学行为、预后以及对肿瘤化疗的耐药性有关。本 课题探讨金属硫蛋白表达与膀胱移行细胞癌组织病理学及预后的相关性及 对膀胱癌术后卡介苗膀胱灌注韵影响。方法：选取1995年2月 1998年3月 间经手术后病理证实的膀胱移行细胞癌患者103例，男83例，女20例。平均 年龄58岁(33～84岁)。Tis期2例，Ta期5例，T1期68例，T2期28例。其 中56例行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)，47例行膀胱部分切除术。全部 病例手术时均未发现淋巴结及远处转移。所有病例术前均未做任何针对肿 瘤的治疗，也未应用含有激素或细胞因子的生物制剂。全部103例患者均于 术后行BCG膀胱灌注治疗。另取5例正常膀胱组织作为对照。94病例随访5 年，9例失随访。每3个月复查膀胱镜1次，共1年。1年后每半年复查膀胱镜 1次。随访信结合电话随访，记录其生存率及生存时间，肿瘤复发情况及肿 瘤复发时间。对膀胱癌患者术后标本进行苏木素．伊红(}琨)染色及免疫 瘤复发时间。对膀胱癌患者术后标本进行苏木素．伊红(}琨)染色及免疫 组化SP--步法以MT-E9抗体行Mr染色。组织病理学观察，根据WH01999 年新版的”膀胱肿瘤组织学分类标准”分为三级：I级：镜下表现为细胞 层次增多，常在5层以上。核排列紧密，大小不一致，缺乏由底层到表层的 规律性分化排列。可见到核分裂。有时可以见到癌细胞浸润到乳头的间质 内形成小的癌巢。II级：镜下可见到乳头状结构，但排列不规则，常有实 性癌巢出现，侵及临近的固有膜及肌层。肿瘤细胞排列紊乱，极性消失， 核大小不一，深染，核分裂多见，有瘤巨细胞出现。Ⅲ级；镜下特点是失 去了乳头状结构，呈弥漫分布排列紊乱的实性癌巢，癌细胞呈多形性及未 分化，失去移行上皮特点，而核分裂象多见。病理分期：Tis原位癌Ta 乳头状无浸润T1 位于粘膜固有层内12浸润浅肌层T3a浸润深肌层 T3b浸润膀胱周围脂肪T4浸润邻近器官。免疫组织化学观察：随机选取5个 高倍镜视野(×400)记数300个肿瘤细胞，以肿瘤细胞内出现棕黄色颗粒 为阳性表达。结合阳性细胞数和阳性细胞染色强弱两个方面进行评分，a 为阳性细胞百分比(无阳性细胞=O，阳性细胞数占1％～10％=1，11％～50％=2， 51％--．-80％=3，81％～100％=4。b为阳性细胞染色强弱(阴性=O，弱阳性=l， 中度阳性=2，强阳性=3)a、b相乘之积即为该例病变的免疫组化评分(HIS)。 HIS为O定为一，1～4分为+，5～8分为++，9～12分为+++。一判为MT阴性，+ 以上判为MT阳性或过度表达。随访患者五年肿瘤复发及死亡情况。对结果 进行统计分析。结果：103例标本中4l例MT染色阳性(39。8％)，姬染色通常 在细胞质中被发现，但半数以上的MT阳性病例的细胞核也和细胞质一样MT 染色。肿瘤基底和浸润部分MT染色远深于浅表的肿瘤部分；原位癌的MT染 色也较深，主要在细胞质染色。在不同分级的膀胱癌中MT表达有显著性差 异，在高级别的膀胱癌中MT表达强度高。在不同分期的膀胱癌中，m在高 异，在高级别的膀胱癌中MT表达强度高。在不同分期的膀胱癌中，m在高 分期膀胱癌中表达强度高。在不同生长方式的膀胱癌标本中姗在非乳头状 膀胱癌中表达强度离。MT阳性膀胱癌患者肿瘤复发率明显高于沁阴性膀胱 癌患者，膀胱癌患者中船表达阳性累计生存率明显低于册阴性组。经统计 学分析有显著性差异。结论1．MT在膀胱癌中的表达与肿瘤的分级、分期、 生长方式有关，MT在高分级、高分期、非乳头状的膀胱癌中表达强度高于 低分级、低分期、乳头状的膀胱癌，可以看作判断膀胱癌恶性程度的指标。 2．姐与膀胱癌术后灌注BCG的疗效有密切关系，婀阳性的患者BCG灌注后肿 瘸复发率高，疗效差。3．MT表达与膀胱癌患者的预后有关，MT阳性膀胱癌 患者预后差。MT可以看作是判断膀胱癌患者预后的肿瘤标志物。 关键词：金属硫蛋