光谱法研究抗生素类药物与牛血清白蛋白的相互作用-分析化学专业论文.docxVIP

摘 要 摘 要 本文利用荧光光谱法及紫外光谱法研究了头孢唑林钠与洛美沙星间的拮抗作用、磺 胺嘧啶与环丙沙星间的协同作用以及镉离子存在下头孢米诺钠与牛血清白蛋白间的相 互作用，均求得各种配体与蛋白结合的荧光猝灭常数、结合常数、作用力大小、结合距 离和结合位点。同步荧光、三维荧光和圆二色谱表明在研配体可以改变蛋白质的构象。 全文分以下四章： 第一章：概述了血清白蛋白和抗生素的简介，荧光光谱法结合紫外光谱法和圆二色 谱法研究药物与蛋白间相互作用的原理，以及本文的研究内容和研究意义。 第二章：利用荧光光谱法结合紫外光谱法、圆二色谱法，在模拟人体生理条件下研 究了头孢唑林钠和洛美沙星同时与牛血清白蛋白的相互作用。两种药物与牛血清白蛋白 的相互作用结果表明均发生了静态猝灭，分别测定了各种体系的荧光猝灭常数、结合距 离和结合常数。两种药物与牛血清白蛋白的结合能力：洛美沙星＞头孢唑林钠；二者共 存分别大于二者单独与牛血清白蛋白作用。综合分析各种实验测的参数及图得出头孢唑 啉钠与洛美沙星间存在拮抗作用。 第三章：利用荧光光谱法结合紫外光谱法、圆二色谱法，在模拟人体生理条件下研 究了磺胺嘧啶单独与牛血清白蛋白、环丙沙星单独与牛血清白蛋白、磺胺嘧啶和环丙沙 星同时与牛血清白蛋白等的相互作用。两种药物与牛血清白蛋白的相互作用结果表明均 为静态猝灭，分别测定了各种体系的荧光猝灭常数、结合常数和结合距离。两种药物与 牛血清白蛋白的结合能力：磺胺嘧啶大于环丙沙星；二者共存分别小于二者单独与牛血 清白蛋白作用。利用华法令、地高辛、布洛芬作为位点试剂所做的竞争实验结果表明与 磺胺嘧啶和环丙沙星的主要结合位点均位于同一位点：BSA 的位点Ⅱ，进一步验证二者 共存与 BSA 作用时的协同性。综合分析各种实验测得参数及图得出磺胺嘧啶与环丙沙 星间存在协同作用。 第四章：利用荧光光谱法结合紫外光谱法、圆二色谱法，在模拟人体生理条件下研 究了头孢米诺钠（Cefminox）与牛血清白蛋白的相互作用，以及 Cd 离子对 Cefminox 与 BSA 相互作用的影响。分别测定了不同温度下 Cefminox -BSA 体系的猝灭常数、结合常 数和热力学参数，确定 Cefminox -BSA 体系的猝灭机制为静态猝灭，确定了 Cefminox I 摘 要 与 BSA 之间的作用力主要为范德华力和氢键，Cefminox 在 BSA 上的结合位置主要是亚 构域ⅢA，根据 Stern-Volmer 非辐射能量转移机理，计算得出头孢米诺钠与牛血清白蛋 白间结合距离为 1.09nm。并且研究了镉的存在下，头孢米诺钠与牛血清白蛋白的作用。 用同步荧光法、三维荧光光谱和圆二色谱考察了 Cefminox 以及 Cd 存在下 BSA 构象变 化。 关键词 荧光猝灭 牛血清白蛋白 头孢唑林钠 洛美沙星 磺胺嘧啶 环丙沙星 头孢米诺钠 镉 拮抗作用 协同作用 II PAGE PAGE IV Abstract Abstract In this paper, the antagonism between cefazolin (CFZ) and lomefloxacin (LMF) with bovine serum albumin (BSA), the synergy between sulfadiazine (SD) and ciprofloxacin(CPFX) with BSA, and the interaction between Cefminox and BSA in the presence of cadmium ion were studied by fluorescence quenching in combination with UV-Vis spectroscopic method under simulative physiological conditions. The fluorescence quenching constants, binding distance, and binding constants for these systems were determined. Synchronous fluorescence, three dimensional fluorescence and circular dichroism (CD) spectra showed that the above ligands could change the conformation of BSA. This paper was divided into the following four chapters: Chapter one: The article summa