课件：营养与出生缺陷北京大学教授演讲限量版.ppt

* 营养与出生缺陷 * 2. 叶酸、维生素B12与神经管畸形（NTDs) 神经管畸形（NTDs） 无脑儿 脊柱裂 脑膨出 是影响各国人口质量的重大公共卫生问题 给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神负担 * 营养与出生缺陷 * 关键时期 神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第3～4周时，神经管未能闭合所造成的先天缺陷 这一时期的特点： 细胞快速分裂 神经管发育（17～30天） 神经管畸形发病率高（1 ‰ ） 无脑儿—大脑缺失/不发育 脊柱裂—脊索闭合不完全 * 营养与出生缺陷 * 前神经孔未闭 后神经孔未闭 前神经孔 后神经孔 神经管形成： 脊索诱导 外胚层→神经板neural plate → 神经沟neural groove → 神经褶 neural fold → 神经管neural tube → 脑 脊髓 闭合 闭合 无脑儿 脊髓裂 脊柱裂 * 营养与出生缺陷 * 怀孕早期缺乏叶酸、维生素B12是引起胎儿神经管畸形的主要原因，可导致以脊柱裂（spina bifida）、脑膨出（encephalocele）和无脑儿（anencephaly）为主的中枢神经系统发育畸形 神经管畸形患儿存活率很低，尤其是无脑畸形一般于出生前或出生后短时间内死亡，脊柱裂患儿虽可存活，但多数将成为终生残疾 * 营养与出生缺陷 * 我国神经管畸形的发病率平均为2.74‰；北方发病率高于南方，分别为4.8‰和1.0‰，农村发病率高于城市，我国每年约有8～10万神经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的30％左右 育龄妇女在妊娠前1个月至妊娠后3个月每天服用400?g叶酸 ，可有效预防神经管畸形的初发和复发 * 营养与出生缺陷 * 维生素A 孕期VA缺乏或过多均可导致出生缺陷 动物实验显示缺乏VA主要造成眼缺陷，人类VA缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、肾积水、智力低下等 Hale（1933年），孕猪缺乏VA导致无眼畸形 孕鼠VA过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼缺陷等畸形 印度有报道VA缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形 有报道孕早期每日口服25000IU VA，孕后期每日口服50000IU，引起婴儿双侧输尿管畸形，左肾积水 * 营养与出生缺陷 * 维生素D、E、C 孕期VD缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，可导致先天性佝偻病、低钙血症等 大鼠缺乏VE可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致胎仔低出生体重发生率增高 VE还可影响晶状体发育，导致先天性白内障（大鼠） VC缺乏可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可导致低出生体重儿和早产儿发生率增高 * 营养与出生缺陷 * 维生素B1、B2 孕鼠VB1缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体重低；在人类可引起新生儿先天性脚气病 大鼠、小鼠、猪孕期缺乏VB2可致子代出现骨骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及联体等先天畸形 人类孕期VB2缺乏可导致未成熟儿及死产发生率增高 * 营养与出生缺陷 * 常量元素——钙、磷、钠、钾、镁 孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，引起先天发育畸形 低钠可影响胎鼠的脑发育（重量、胆固醇、蛋白质、RNA） Crocker对33个人胚肾（5－12周）的研究提示：低钾可使肾脏发育不正常（输尿管芽枝和肾单位减少），具有致畸作用 动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切相关，畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或无颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝及肾积水等 * 营养与出生缺陷 * 微量元素——锰 锰缺乏可引起包括骨骼异常、共济失调及脑功能异常在内的先天性缺陷 孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常（软骨发育不良、长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常及软骨基质缺损等），新生仔鼠先天性共济失调，死亡率高 孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高，脑电图异常 人体研究显示，有惊厥性紊乱的儿童中1/3血锰含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低 * 营养与出生缺陷 * 微量元素——锌 动物实验和人体观察均发现缺锌可引起子代先天畸形 孕鼠6－14天缺锌致胎鼠畸形率为50%左右 畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等 埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率高 有报道在316名孕妇中产出畸形婴儿的10名孕妇中有6名血锌值在最低值 瑞典对234名孕妇观察，其中8名出生缺陷儿的母亲中有5人血锌水平低 锌可拮抗镉所致子代动物畸形 * 营养与出生缺陷 * 微量元素——铜 铜缺乏可引起骨骼异常、地方性共