课件：育龄期女性癫痫管理.pptVIP

由于生理和社会因素，女性癫痫患者比男性患者面临更多的困难和挑战 * * 1)大部分癫痫都属于多基因遗传病，多基因病是由多个基因共同参与作用，再加上环境因素的影响所引起的遗传性疾病。当然，在一些染色体病、线粒体病也常常合并癫痫发作。除了直接致癫痫发作外，还有一些基因被认为是增加了癫痫发生的易感性。通过基因检测，能够更早发现癫痫易感人群，对于疾病的预防和治疗是非常重要的。 2)在妊娠前，应保证至少最近半年无癫痫发作。如果患者最近两至三年均无发作且脑电图正常，在告知癫痫可能复发以及对胎儿的影响以后，可考虑逐步停药。 * * 《妊娠期女性抗癫痫药物应用中国专家共识》指出：妊娠前若未达到长期无发作，需依据患者的癫痫发作类型，选择合适的治疗方案1 《2015 ROCG指南》指出：对发作类型和频率精准的描述，有利于鉴别诱发因素、制定管理计划等 * Seizure control and AED treatment were recorded prospectively in 3,806 pregnancies of 3,451 women with epilepsy taking part in European and International Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy(EURAP), an international AED and pregnancy registry. * * * 尽可能停药，但也有部分患者无法停药 * 但不是只要有疗效任何药物都可以用。传统AEDs对女性患者的生殖内分泌有不良影响，如肝酶诱导型AED可影响性激素的代谢(如苯巴比妥、苯妥英、卡马西平)；肝酶抑制型AED可引起内分泌紊乱(如丙戊酸) * 整体而言，新型AEDs的安全性比传统AEDs更好，尤其是在激素相关问题方面。新型AEDs中，除有研究表明奥卡西平对雌二醇和黄体酮存在较大影响外，其它AEDs对内源性性激素的影响较为温和 * 左乙拉西坦，是一种新型的AED，研究表明左乙拉西坦对女性患者的生殖激素水平无影响。一项横断面研究中，纳入18-45岁接受左乙拉西坦、卡马西平(CBZ)或拉莫三嗪(LTG)单药治疗6个月以上的癫痫患者，年龄相匹配的健康受试者作为对照组，检测生殖内分泌水平。 结果发现，卡马西平显著降低黄体酮水平同时升高性激素结合球蛋白水平；拉莫三嗪显著降低雄烯二酮水平同时升高硫酸脱氢表雄酮水平；但是，左乙拉西坦对各种激素水平均无不良影响。 黄体酮又名孕酮，是卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。 性激素结合球蛋白是一种运输性激素的载体，女性多毛症、多囊卵巢综合征等患者的性激素结合球蛋白水平均有变化。 雄烯二酮由肾上腺和性腺分泌，作为生化合成雄性激素睾丸素和雌性激素雌二醇的中间产物。肾上腺功能减退和卵巢功能减退时，雄烯二酮水平降低。 硫酸脱氢表雄酮主要是由肾上腺合成的一种类固醇，可用于合成活性雄激素和雌激素。女性多毛症和多囊卵巢综合征患者均可见脱酸脱氢表雄酮水平升高。 * * 另外，妊娠期应用开浦兰不增加胎儿畸形风险。2016年发表的一篇综述对历年各个大型妊娠/出生登记数据库进行了分析，发现开浦兰单药治疗的胎儿先天畸形发生率为0%-2.4%，拉莫三嗪为2.0%-4.6%，丙戊酸为4.7%-13.8%，而母亲为癫痫患者的胎儿致畸率为7.1%；普通人群的致畸率 2.1–2.9%，由此可以发现，妊娠期应用开浦兰的患者其胎儿畸形发生率与普通人群类似，说明开浦兰不增加胎儿畸形风险。 * 妊娠期应用左乙拉西坦也不增加儿童早期认知功能发育延迟的风险。在英国UKEPR数据库选取妊娠期服用左乙拉西坦和丙戊酸的女性患者(IQ70且接受单药治疗)，入组时其孩子小于24个月。其中既往左乙拉西坦宫内暴露的儿童51例，既往丙戊酸宫内暴露的儿童44例，另外97例普通儿童(其母亲未患癫痫)为对照组。采用格里菲斯(Griffiths)精神发育量表评价儿童的智能发育情况。结果发现，左乙拉西坦组的总体发育评分显著高于丙戊酸组(P＜ 0.001)，而与对照组无显著差异；总体发育低于平均范围(发育商＜84分)的患者比例方面，左乙拉西坦组为8%，丙戊酸组为40%，表明妊娠期应用左乙拉西坦不会影响后代的认知发育。 * * 打算怀孕前商议咨询孕期如何通过抗癫痫药控制癫痫 不推荐育龄期部分性发作的癫痫女性使用丙戊酸钠，推荐使用拉莫三嗪或左乙拉西坦除非有癫痫专家指出的特殊情况 因低致畸作用孕期拉莫三嗪可做推荐的抗癫痫药。然而，在孕期可能因药物浓度降低导致癫痫发作可能增高，需要调整药物剂量(NICE) 4.结合孕期低致畸性及良好的癫痫控制，左乙拉西坦可作为替代拉莫三嗪的选择 5.多