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河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺
河北医科大学
学位论文使用授权及知识产权归属承诺
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研究生签名蠡高盥导师签名:麓#易学院领导签名:
以年多月胡日
河北医科大学 研究生学位论文独创性声明
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研究生签名:兹专竣导师签名:√本2L
9宕年多月7.7日
中文摘要基质金属蛋白酶一2及其组织抑制物T
中文摘要
基质金属蛋白酶一2及其组织抑制物T I MP-2基因多态 性与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发病风险的关联 研究
摘 要
目的:子宫内膜异位症(endometriosis,EMs,简称内异
症)和子宫腺肌病(adenomyosis,简称腺肌病)是两种妇科 常见病和多发病,是遗传因素和环境因素相互作用而引起的 多基因遗传性疾病。内异症和腺肌病是引起育龄期妇女盆腔
疼痛和不孕的重要原因,尽管有多种治疗方法,但效果并不 令人满意,究其原因是这两种疾病的病因学和发病机理尚不 完全明确。现在被普遍接受的理论为内异症是由于经血逆流 所致,而腺肌病是由于子宫肌壁的防御屏障遭到破坏使子宫 内膜得以侵入所致。然而无论子宫内膜细胞异位到子宫体以 外还是子宫肌层,这种异位的内膜细胞想要存活并发展为内 异症或腺肌病,一个前提条件是异位处细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)及基底膜(basement membrane, BM)的破坏和重建,而在这一过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)起着重要的作用。在MMPs家
族中,基质金属蛋白酶.2(matrix metalloproteinase.2,MMP.2)
因在组织中广泛的表达及其多重的功能而颇受关注,存在于 MMP.2基因上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点可能通过影响基因转录活性和
蛋白表达水平而与一些疾病的发生发展相关。另外,金属蛋
白酶组织抑制剂.2(tissue inhibitor of metalloproteinase.2,
中文摘要TIMP一2)是一科t重要的内源性MMP一2抑制剂,其启动子区
中文摘要
TIMP一2)是一科t重要的内源性MMP一2抑制剂,其启动子区 的SNPs也可能通过改变其转录活性而进一步影响TIMP.2 和MMP.2的表达水平。因此,MMP.2和TIMP.2启动子区 的一些SNPs可能通过改变MMP.2的表达水平进而影响内异 症和腺肌病的发生发展。本研究旨在探讨MMP.2.1306C/T 和TIMP.2.418G/C单核苷酸多态性与子宫内膜异位症和子 宫腺肌病发病风险的关系。
方法:本研究采用病例.对照研究方法,收集298例内异 症患者、180例腺肌病患者和324例对照个体的静脉抗凝血 各5ml,同时记录其病史及家族相关资料。采用蛋白酶K消 化.饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链 反应一限制性片段长度多态性方法(polymerase chain reaction—restriction fiagment length polymorphism,PCR—RFLP)
检测MMP.2和TIMP.2基因多态位点的基因型频率分布。
数据统计分析采用SPSS 11.5版软件包(SPSS Company, Chicago,Illinois,USA)进行,PO.05认为有统计学意义。病 例组与对照组的年龄差异行t检验。比较各位点基因型频率 的观察值与预期值并进行卡方检验行Hardy.Weinberg平衡
分析。两组间的基因型分布比较采用行×列表,检验。以非
条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。采用 似然比检验(1ikelihood ratio test)分析MMP.2和TIMP.2基 因之间的交互作用。
结果 1内异症和腺肌病组患者的年龄、初潮年龄、孕次和产次与
对照组相比,差异无统计学意义(胗O.05)。对照组中
中文摘要MMP.2和TIMP一2两个多态位
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