基质裂解素及其抑制物在人椎间盘退变中的作用与分子机制的研究-外科学(矫形外科)专业论文.docxVIP

华中科技大学向济运学模 博士学校论文 主要缩略词我 缩!u各如j 英文全称 中文名称 MlYIP 丁IMP IVD lVOO 挝? AF Dtv1EIV1 FBS Dox APi ODN DODN SDODN HE lHC ICC DAB DEPC Tris PBS unss EDl、八 lVlatrix Metalloproteinase 丁issue Inhíbitor of Metalloproteìnase Inte.抖在te怒ral disc lntervertebral disc degeneration ?、 udeus pulpous Annulus tibrous Dulbecc矿S Modìfied Eagl矿 S l\IIedium 。Fetal bovine serium oxycycline 。 Actì vator protein-1 otigodeoxynucleotide Decoy oligodeoxynucl 号。tide Serambled decoy oligodeoxynuc1eotide 抖ematoxyline-eosìn lrrlmunohistoch 寻找listry immunocytochemistry Dìmnìno快nzidin Diethyl pyrocar bonatc ?气;协tris(hydroxymethl) a拍inon程也ane. Phosphate bu ff与r saline llankst balanced 圳t sohttlon Ethylenediamine tctraacctic 蔡质余Jfj蛋自费每 金属蛋白酶组织型何 ? U 因子 橙ki委主 椎IIJ 撤混变 营造核 纤维坏 极限必需培养棋 路牛i缸淌 多Elj坏:紧 转二支i敦法蛋了! 赛聚脱轼核背般 诱掠察核:背酸元件 突变诱骗:必核 lY 酸兑付: 苏水精心?去[ 免疫然去Ji化学 免疫细胞化学 、:基(J剖关东;;卖 11:{谈酸、::乙隙 N- 兰兑尽泣实 ql统 磷酸位级(lt，以 l- lanks 、F街位溶液 乙 :H友问乙酸 RT-I气-11之{之everse transcrìption 币。1ynlcrase ChHi技 rcactioB ;又较浅聚合酶滚反，!飞汪 cDN 八 111只Nf飞 (丁omplemcntary DNA !\1e如说飞gcr i之N J\ ll:补 DNA fIY 华中科技大学同济医学院 !毒士学位论文 基质裂解素及其抑制物在人推向盘退变中的作用与 分子机制的研究 华中科技大学同济医学院 附属同济医院骨科 博士研究生 冯翅 导 师 陈安民教授 中文摘要 临床上，推问盘退变( IVDD，intervertebral dísc degeneratìon) 所导致的 脊柱疾 患是颈肩痛和下腰痛发病的首要深因，对人类的生活和健康危害很大。如何在分子 水平从根本上深入研究 Ivno 的发病机制，以及通过基因治疗等孚段防止或延缓其 退变具有深远的意义 。 当;推f?]l童发生退变时，包摇基质裂解素( stromelysin )在内的葵质金属蛋白酶 CMMP) 的异常增高，导致 MMP 及其抑制园子的比值平衡被打破。对 MMP 和 丁lMP 在 IVDn 过程中的满节机秘的认识是防治楼阁盘退变的关键。 本课题试图先从退变椎归 j盘组织中基质裂解索及其抑制因子的表达分布入手 ， 通过 MMP 非特异性抑制物和基毯子预等手段对橙向盘混交作深入研究，力图发现 防治f住问撤退变的有效方法。本课题主要包括三个研究部分。 2 博士学位论文华中科技大学同济医学院 博士学位论文 华中科技大学同济医学院 第一部分基质裂解素及其抑制物在人退变椎间盘中的表达及意义 目的 探讨基质裂解素1， 2 及其抑制因子 TIMP-l.TIMP-2 蛋白在椎间盘组织 中的表达与不问年龄及不同部位椎间盘退变的关系，试图阐明基质分解索及其抑制 因子在椎阳j 盘退变发生机制中的作用。 方法本部分通过采集不同年龄组和不同部位的椎间盘退变标本，根据其形态 学和病理变化，进行椎间盘的退变分级，并应用免疫组织化学方法检测 60 例人椎 |同盈退变标本 MMP-3 ，MMP-l0，TIMP-l 和 TIMP 2 蛋白的表达。通过比较不同年 龄组、不同部位问基质裂解素及其抑制因子表达的差异，进一步探讨基质裂解索及 其抑制因子与椎间盘退变之间的关系。 结果各年龄组椎问盘标本均有不同程度的退变病理变化，根据 Vemon-Roberts 评分法和 Thompson 的改良评分法，平均退变等级为 2.9 士0.50 1 级所占比例为 30/0， II