基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶组织抑制剂-1、血小板源性生长因子及增殖细胞核抗原在病理性瘢痕中的表达及意义-整形外科专业论文.docxVIP

郑州大学(2003)研究生毕业论文 郑州大学(2003)研究生毕业论文 MMP．1、TIMP-I、PDGF及PCNA在病理性瘢痕中的表达及其意义 基质金一蛋白11-1、金一蛋白黼织抑制剂-1、血小板源性生长因子 及增殖细胞核抗原在病理性囊痕中的表达及意义 研究生 郭丽丽 导师 陈言汤 牛扶幼 郑州大学第一附属医院整形外科 河南 郑州450052 摘 要 病理性瘢痕包括增生性瘢痕(Hypertyophic scar,HS)和瘢痕疙瘩(Keloid)多由创伤引起， 为伤口修复过程中组织过度增生所致。临床表现为局部增生、瘙痒、活动受限，不仅影响 美观而且可致功能障碍，二者在组织学上均以成纤维细胞的过度增生和细胞外基质 (Extracellular matrix，EcM)，尤其是胶原过度沉积为特征，其形成机制尚不十分清楚，因 此在临床上对病理瘢痕的预防及治疗仍十分棘手，目前所采用的加压治疗、药物治疗及放 射治疗均不理想且术后复发率较高，故对于病理瘢痕形成机制的研究，显得尤为重要。随 着研究的深入，发现病理性瘢痕是创伤愈合过程中胶原合成与降解失衡，胶原过度沉积的 结果。因此对胶原降解酶及其相关因子进行研究，有助于揭示病理性瘢痕形成机理，为临 床预防、治疗提供新的思路。基质金属蛋白酶．1(Matrix metallaproteinases．1，MMP．1)是胶 原降解的关键酶，其表达和活性受多种因素的调控，其中生长因子和金属蛋白酶组织抑制 剂(Tissue inhibitor ofmetalloproteinases，TIMPs)最为重要。金属蛋白酶组织抑制剂家族中 的TIMP．1能抑制MMP．1活性，阻止胶原降解。血小板源性生长因子(Platelet．derived growth factoL PDGF)是一种多功能细胞因子，可刺激成纤维细胞产生胶原，促进瘢痕增生。增殖 细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen，PCNA)是一种细胞周期调节蛋白，在DNA复制 过程中起重要作用，其含量能反映细胞的增殖活性。目前，在病理性瘢痕中胶原降解的研 究国内外报道较少，且MMP．1、TIMP．1在病理性瘢痕中表达的结论不一，二者与PCNA、 PDGF的表达关系尚不清楚。本课题采用免疫组化方法，检测了58例病理性瘢痕手术切除 标本，目的为研究MMP-l、TIMP．1、PDGF与病理性瘢痕形成的关系，为l临床治疗病理性 瘢痕提供新的靶点。 材料与方法 病理性瘢痕手术切除标本58例，分别取自面、颈部、胸部、肩部及四肢。男33例，女 25例，年龄4-67岁(平均年龄25．22岁)。根据病理性瘢痕的特点，将其分为增生性瘢痕和 瘢痕疙瘩两类。其中增生性瘢痕病程为烧伤后半年至2年，仅在原伤口界限内生长，向外 郑州太学(2003)研究生毕业论文 郑州太学(2003)研究生毕业论文 MMP-l、TIMP-1、PDGF及PCNA在病理性瘢痕中的表达及其意义 压迫周围组织，经过一段时间的增殖后自行退化，易发生挛缩。瘢痕疙瘩病程为外伤或手 术后半年至2年，超出原伤口界限向周围组织进行性侵入生长，一般不退化，不挛缩。另 取16例正常皮肤(取自整形手术切除的皮肤)及16例非病理性瘢痕(取自面、颈部及四 肢)作为对照。非病理性瘢痕指无红肿、瘁、痛，与周围皮肤平齐、质软的瘢痕。分别使 用兔抗人MMP一1多克隆抗体、兔抗入TIMP．1多克隆抗体、兔抗人PDGF多克隆抗体及鼠 抗人PCNA单克隆抗体，进行免疫组化SABC法染色。检测MMP．1、TIMP．1、PDGF、PCNA 在病理性瘢痕中的表达水平并分析上述表达之间的相关性。所有资料应用SPSS软件包进行 统计分析，PO．05认为具有显著性差异。 结果 1病理性瘢痕中，MMP．1为胞浆表达，表达于部分成纤维细胞。58例标本中阳性表达率 为62．07％(36／58)，非病理性瘢痕与正常皮肤几乎无阳性表达。病理性瘢痕组与二对 照组差异有显著性。(P0．05) 2病理性瘢痕中，TIMP．1为胞浆表达，表达于部分成纤维细胞。58例标本中阳性表达率 为63．79％(37／58)。非病理性瘢痕与正常皮肤几乎无阳性表达。病理性瘢痕组与二对 照组差异有显著性。(P0．05) 3病理性瘢痕中，PDGF为胞浆表达，表达于部分成纤维细胞。58例标本中阳性表达率 为55．17％(32／58)，非病理性瘢痕与正常皮肤几乎无阳性表达。病理性瘢痕组与二对 照组差异有显著性。(P0．05) 4 PCNA呈核表达，病理性瘢痕、非病理性瘢痕、正常皮肤中PCNA的标记指数 (Proliferating cell nuclear antigeon Inde