基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2与肺癌侵袭转移关系的临床研究-呼吸内科专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行磺究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名 日 期 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：——导师签名： 日 期： 山东大学硕士学位论文基质金属蛋白酶一2及其组织抑制因子一2 山东大学硕士学位论文 基质金属蛋白酶一2及其组织抑制因子一2 与肺癌侵袭转移关系的临床研究 研究生 李慧梅 导师 肖伟薛玉文 专业 呼吸内科 摘 要 目的： 肺癌已成为人类癌症死亡的主要原因之一，在多数发达国家中居 男性常见的恶性肿瘤原因首位，在女性常见的恶性肿瘤中占第2位、第3位。 5年生存率仅14．1％，与肿瘤细胞具有的侵袭和转移的特征有关。肿瘤细胞可 以直接分泌或诱导宿主基质细胞产生蛋白酶，加速细胞外基质(extracelluar membrane ECM)降解以利肿瘤的转移。细胞外基质是肿瘤转移的重要组织屏 障，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases MMPs)介导的细胞外基质 的降解在肿瘤侵袭、转移中起着极为重要的作用。MMPs属锌铁酶超家族，它 们大多以酶原形式分泌，活化后几乎可咀降解细胞外基质的所有成分，在正常 组织中亦存在MMPs，在生理条件下，其释放、激活、与抑制受到严格调控。 但在病理条件下，MMPs与其抑制剂(tissue matrix metalloproteinase inhibitors TIMPs)的平衡受到破坏，导致肿瘤发生侵袭和转移。目前，基质金属蛋白酶 曰益成为多学科、多专业人们研究的热点问题。由于ECM和基底膜主要成分 为IV胶原，而MMP．2是降解IV型胶原最主要的酶之一，本文分别采用ELISA 法及免疫组化法对肺癌患者血清及组织MMP．2及TIMP．2进行测定，以探讨 金属蛋白酶与肺癌侵袭转移的关系。 材料和方法：选择本院及济南市中心医院近2年(200I～2002年)肺癌住 山东大学硕士学位论文院手术患者共45例，其中男30例，女1 山东大学硕士学位论文 院手术患者共45例，其中男30例，女1 5例，年龄42～76岁。平均(55．00士7．66) 岁。其中鳞癌、腺癌、小细胞肺癌各1 5例。术后临床分期I期1 5例，Il期20 例，III期10例。所有患者不伴有COPD、支气管哮喘、肺间质纤维化及其它 感染性疾病，术前未行放、化疗。临床分期判断包括病史、体格检查、常规化 验、影像学检查(胸片、CT、MRI)、纤支镜检查等。选取上述肺癌患者手术 切除癌组织标本45例，取距离肿瘤组织3cm以外的正常组织1 5例为对照组， 均经病理证实(HE染色)。标本由10％中性甲醛固定，石蜡包埋，连续切片(4um)， 采用免疫组化法测定组织中gMP一2、TIMP一2的表达。空腹抽静脉自凝血3ml， 3000rpm离心l 5分钟，分离新鲜血清置．60℃冰箱保存。选取健康查体者血清 1 5份作正常对照，其中，男性8例，女性7例，年龄40～72岁，平均(52．34士5．85) 岁，年龄分布与肺癌组无差异，P0．05。分别采用ELISA法、免疫组化法， 测定血清MMP一2、TIMP-2水平及组织中MMP．2、TIMP一2的表达。 结果： 一、血清中MMP一2、TIMP一2水平比较 1、正常人、肺癌患者血清MMP一2、TIMP．2水平比较 肺癌患者同正常人比较，血清中MMP．2、TIMP一2水平显著升高，P值为 P0．001，鳞癌、腺癌和小细胞肺癌组三组进行比较，有显著性差异P0．0l， 其中，腺癌和小细胞肺癌血清MMP-2、TIMP．2水平升高较鳞癌明显，P值 分别为P0，01和P0．01，但腺癌和小细胞肺癌之间血清MMP．2、TIMP一2 水平无差异P0．05。 肺癌患者血清MMP-2水平升高，血清TIMP一2水平有所增加，但并未按 比例随之相应升高，出现了比例失调。正常组血清MMP一2／TIMP一2比值接 近l，肺癌组比值大于1，两组比较具有显著性差异P0．01。鳞癌、腺癌和 小细胞肺癌三组不同病理类型血清MMP．2／TIMP．2比值依次升高，具有显 著性差异P0．01，