基质金属蛋白酶-9基因多态性与颈动脉粥样硬化微栓子形成的相关性研究-神经病学专业论文.docxVIP

Ningxia Medical University Thesis for Application of Master’s Degree Relationship between polymorphism of Matrix metalloproteinases-9 gene with the form of carotid atherosclerosis micro embolus Student’s Name: Shen Yan Supervisor: Du Qin chuan Subject Category： Medical Major: neurology Specialty: cerebrovascular disease School： Ningxia Medical University Completion Date: Apr. 2013 宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进 行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明 引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品 成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式 标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 论文作者签名＿沈焱 论文导师签名＿ 杜秦川 2013 年 4 月 7 日 2013 年 4 月 7 日 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有 关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁 夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公 布（包括刊登）论文的全部或部分内容。 （保密论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名＿ 沈焱 论文导师签名＿ 杜秦川 2013 年 4 月 7 日 2013 年 4 月 7 日 宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 中文摘要 I I 基质金属蛋白酶-9 基因多态性与颈动脉粥样硬化微栓子形成的相 关性研究 摘 要 研究背景：脑血管病（cerebraivascular disease，CVD，亦称卒中）是发病率高、致残率 高、死亡率高的一类疾病，其中 67.3%—80.5%的卒中为缺血性。而动脉粥样硬化（AS） 被认为是缺血性心脑血管疾病的病理基础,其致病机制为斑块脱落致栓塞和管腔狭窄。基质 金属蛋白酶(matrix metallop roteinases, MMPs) 可降解和再塑造细胞外基质(extracellular matrix ,ECM) ，维持细胞外基质的动态平衡。MMPs 表达增多,可使纤维成分大量降解,促 进动脉粥样斑块的形成，并促使斑块破溃而形成附壁血栓,血栓脱落即可导致脑梗死等相关 疾病的发生。在 MMPs 家族中，MMP-9 表达最广泛，高于其它 MMPs 类型，为寻求更多 的预测手段本研究将以 MMP-9 基因多态性为基点研究其与不稳定斑块的重要特征微栓 子形成的相关性，进一步探索颈动脉粥样硬化尤其是不稳定斑块发病、微栓子形成的遗传 特征。 目的：研究颈动脉粥样硬化微栓子阳性是否与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因启动 子 C1562T 的多态性有相关性，为脑血管疾病的早期预防、诊断及治疗提供帮助。 研究资料与方法：对被确诊为缺血性脑血管病的患者行颈动脉超声检查，筛选出患颈 动脉粥样硬化不稳定斑块的患者 120 例，再行彩色经颅多普勒超声（TCD）监测微栓子， 将其划分为微栓子阳性组 63 例与微栓子阴性组 57 例，用聚合酶链反应-限制性片段长 度多态性（PCR-RFLP）技术对 MMP-9 基因启动子 C1562T 位点进行基因分型，并随机 抽取 10%的样本对 MMP-9 基因启动子 C-1562T 的基因型进行直接测序证实。统计两组 患者中 C1562T 的基因型、等位基因频率，并分析 MMP-9 基因启动子 C-1562T 的多态 性是否与微栓子阳性有相关性。 研究结果：微栓子阳性组 CT 型和 TT 型明显高于微栓子阴性组，两组比较差异有统 计学意义（χ2=32.568 P =0.000 ，P0.05）；MMP-9 的 T 等位基因是微栓子形成的危险 II II 因素（OR=10.000，P0.05）。结论：MMP-9 基因启动子 C1562T 基因多态性与微栓子 形成密切相关。 关键词 基质金属蛋白酶-9（MMP-9），缺血性脑血管病，颈动脉粥样硬化不稳定斑 块，微栓子 宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要 宁夏医科大学硕士研究生学位论文