基质金属蛋白酶-9在早期慢性移植肾病的表达及其意义-内科肾脏病学专业论文.docxVIP

塑型叁堂兰塑三型J：毕业论文 塑型叁堂兰塑三型J：毕业论文 基质金属蛋白酶一9在早期慢性移植肾病的表达及其意义 基质金属蛋白酶一9在早期慢性移植肾病的表达及其意义 研究生王沛 导师李红刘章锁邹和群 郑州大学第一附属医院 肾内科 郑州450052 中文摘要 【背景和目的】晚期移植肾失功已经成为终末期肾衰的主要原因之一，而慢 性移植肾病是移植一年后移植肾失功的最常见原因。慢性移植肾病的主要组 织学改变为移植肾间质纤维化和小管萎缩，以及动脉中层和内膜增厚而导致 的血管管腔狭窄和肾小球硬化。目前还没有可以有效地逆转这些纤维化硬化 病变进程的措旖，但是在纤维化硬化的早期阶段，成功治疗可稳定甚至逆转 慢性损害。因此，亟待解决的问题是寻找能够反映移植肾长期存活的早期指 标。1994年，Tullius等以F344一LEW大鼠肾移植模型为平台进行了大量的 再移植研究，提出了早期慢性移植肾病的概念。早期慢性移植肾病的病变以 小管间质单个核细胞浸润和血管平滑肌细胞向内膜移行为主，其分子病理基 础是细胞离开其原始定居部位移行到其它部位，这个过程必然存在细胞外基 质的重新排列。近来在肿瘤、动脉粥样硬化等领域的大量研究表明基质金属 蛋白酶／组织型基质金属蛋白酶抑制剂(MMPs／TIMPs)系统是细胞移行的重 要调节因子。我们根据这些研究结果提出以下假说：MMPs／TIMPs系统在慢 性移植肾病早期通过促进细胞外基质重新排列而促进单个核细胞浸润和血管 塑型查兰!!旦!旦堡主兰些堡皇 塑型查兰!!旦!旦堡主兰些堡皇 基质金属蛋白酶～9在早期慢性移植肾病的表达及其意义 平滑肌细胞移行，从而影响移植物的长期存活。本实验模拟早期慢性移植肾 病模型，探讨MMP．9在早期慢性移植肾病病变中的作用。 【方法】以F344一LEW同种异体左肾原位移植大鼠为实验组(n=10)，分别 以F344右肾单肾切除大鼠(n=9)和LEW右肾单肾切除大鼠(n=8)为对照 组。术后移植组给予环孢霉素A(1．5mg／kg／dX lOd)。在移植术后第】2周收 获动物。留取24小时尿标本进行尿蛋白定量，取血标本测定血清肌酐。取肾 脏做组织学和免疫组织化学检查。组织学检查做HE、PAS和MASSON染色， 免疫组织化学检测采用LSAB法进行TGF．13 1和MMP．9染色。 【结果】在术后第12周，(1)三个组的间质浸润单个核细胞数有统计学差异 (F=40．346，PO．001)，移植组与两个对照组都有显著性差异(24．14±5．82 VS． 8．17+--2．96和9．59+-2．97)；移植组的血管壁VSMC平均个数显著高于LEW对 照组和F344对照组，有统计学意义，分别为(12．01±2．21 VS．7．Ol±1．94， PO．001)和(12．Ol+-2．21 vs．7．86+-2．16，P=O．001)。而移植组、LEW对照 组和F344对照组的间质纤维化比例无显著性差异(0．0831±O．0261，O．0614 5-O．0269，0．06795-0．0228：F=I．810，P=0．185)；24小时尿蛋白也无显著性差 异(O．0298+-0．00469，0．0283±O．00289，O．0266+0．00219；F=2．126，P=0．141)； 肾小球病变Banff积分差异也无统计学意义(f=4．854，P=0．156)；移植组的 血清肌酐浓度与LEW对照组无显著性差异(88．65±12．73 tl mol／l vs．76．83± 13．33 lI mol／l，P=0．073)，与F344对照组虽然有显著性差异(88．655-12．73 la mol／l vs．75．07+11．37 u molfl，P=0．026)，但只升高了18％；(2)移植组肾小 球TGF．B l免疫组化阳性相对面积与LEW对照组单肾切除组有显著性差异 (0．2593±0．0558 vs．0．151 l±O．0791，P=0．004)，与F344对照组也有显著性 差异(O．2593-1-0．0558 vs．0．1751±O．0573，P=O．005)；移植组、LEW对照组 和F344对照组的肾小球MMP．9免疫组化阳性相对面积无显著性差异(O．2018 2 塑型生堂!壁!!旦堡主望些堡塞 塑型生堂!壁!!旦堡主望些堡塞 基质金属蛋白酶一9在早期慢性移植肾病的表达及其意义 ±O．0505，0．1595±O．0475，0．1556±0．053；F=2．445，P=0．108)；移植组的 小管间质MMP一9免疫组化染色阳性相对面积与LEW对照组有显著性差异 (0．3250±O．0919 VS．O．1206__+O．0466，P0．001)