基质金属蛋白酶-9基因多态性与2型糖尿病血管并发症的相关性研究-内分泌与代谢病专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士论文 天津医科大学硕士论文 缩略词 缩 略 词 MMP．9(matrix metalloprotanase一9) 基质金属蛋白酶一9 ECM(extracellular matrixl 细胞外基质 DM(diabetes mellitus) 糖尿病 DN(diabetic nephropathy) 糖尿病肾病 DR(diabetic retinopathy) 糖尿病视网膜病变 BDR(background diabetic retinopathy) 背景型糖网病 PDR(proliferative diabetic retinopathyl 增殖型糖网病 DMAP(diabetic macroangiopathy) 糖尿病大血管病变 CHD(coronary heart disease) 冠心病 CVD(cerebrovascular disease) 脑血管病 ASO(arteriosclerosis obliterans 1 动脉硬化闭塞症 BMI(body mass index) 体质指数 UAER(urine albumin excretion 1 尿蛋白排泄率 PCR fpolymerase chain reaction) 聚合酶链式反应 RFLP frestriction fragment length polymorphism) 限制性片断长度多态性 AMP-FLP(the amplified fragment length polymorphism)扩增片断长度多态性 SP(systolic blood pressure) 收缩压 DP(diastolic blood pressurel 舒张压 TG(triglyceride) 甘油三酯 TC(total cholesterol、 总胆固醇 VLDL fvery low density lipoprotein) 极低密度脂蛋白 LDL(10w density lipoprotein) 低密度脂蛋白 HDL(high density lipoproteinl 高密度脂蛋白 天津医科大学硕士论文 天津医科大学硕士论文 前言 日U 舌 糖尿病是一组由遗传和环境因素共同作用而引起的慢性代谢性疾病。随 着人们生活水平的提高，生活方式和饮食结构的改变，其发病率逐年升高， 据2003年国际糖尿病大会公布的调查结果显示全世界糖尿病患者已愈1．94 亿，到2025年将增至3．33亿，其中95％为2型糖尿病。糖尿病慢性血管并 发症是威胁糖尿病患者生存质量和生命的重要原因。据统计糖尿病患者的死 因中慢性并发症占75．6％。因此，旨在延缓和阻止糖尿病及其慢性并发症的 病因研究不断深入，其中其基因易感性受到普遍重视。人们希望籍此解读糖 尿病及其慢性血管并发症的基因遗传的根源，从而采取相应的预防和治疗措 施。 基质金属蛋白酶(MMPs)是一类活性依赖于zn2+的内肽酶家族，可降 解除多糖外的所有细胞外基质(ECM)成分、促进细胞增殖、新生血管形成 和组织重塑等，参与体内多种病理生理过程。MMP．9是MMPs中最重要的 一员，因其作用底物是血管基底膜和ECM的主要成分，其表达和活性的变 化与血管性疾病的关系受到普遍重视。目前，大量研究显示MMP一9表达水 平和活性的变化引起细胞外基质合成和降解的失衡，从而参与了多种大(冠 心病、脑血管疾病、外周血管疾病)、微(肾脏病变，视网膜病变，神经病变) 血管性疾病的发生和发展。 明胶酶的表达和活性在多个水平上受到精密调控，基因转录水平是主要 调控的因素之一。MMP一9基因定位于20q11．2．13．1。据报道在MMP．9的基 因的启动子区和13个外显子序列后共发现十个序列的变异，其中四个在启动 子区，五个在编码区，一个在3．非转录序列。在四个启动子区多态性中， C．1562一T变异点与原在c．fos基因启动子区中发现的一个作用元件毗邻，可 能与基因转录活性有关。随后的研究亦证实这种基因多态性与多种大、微血 管性疾病的发生和严重程度相关。但各家报道并不完全一致，可能与不同种 族和地区，以及疾病的多因素的影响有关。 天津医科大学硕士论文 天津医科大学硕士论文 前言 本文通过对中国北方天津地区汉族2型糖尿病患者和健康对照者的 MMP一9基因启动子区C一1562．T多态性分布情况的研究，探讨此功能性基因 多态性在2型糖尿病以及其多种慢性血管并发症的发生和发展中所起的作 用。以便从更深入的基因水平寻找糖尿病及其慢性并发症的遗传根源，为其 预防和治疗提供相应的指导，最大限度的预防这些疾病的发生和发展。 天津医科大学硕士论文 天津医科大学硕士论文 摘要 摘 要 目的：通过检测天津地区汉族2型糖尿病患者和正常人群中MMP．9基因启 动子区C