课件：风湿病常用实验室检查临床意义.ppt

APS实验室诊断 采用标准化的测定?2糖蛋白1依赖型aCL ELISA, 2次或更多次（每次间隔至少6周）检出中或高滴度的IgG和/或IgM aCL 2次或更多次（每次至少相隔6周）在血浆中检出LA 磷脂依赖性的凝血过筛试验延长如APTT、KCT(白陶土凝集时间)、dRVVT（蛇毒试验）、稀释的PT和Taxtarin time 与乏血小板正常血浆混合无法纠正以上延长的时间 补充外源性磷脂可以缩短和纠正以上延长的时间 排除其他的凝血系统异常，如存在因子VIII抑制物或肝素 抗磷脂抗体检测 APS诊断：aCL ELISA采用牛血清作为封闭液和稀释液，因为牛血清中含有?2糖蛋白1，aCL和心磷脂结合需要血清中一种磷脂结合蛋白?2糖蛋白1（ ?2GP-1） － ?2GP-1依赖性aCL 自身免疫性疾病因?2GP-1存在，心磷脂和aCL结合会增强 梅毒患者血清中aCL与磷脂结合会因?2GP-1存在而抑制。 正常人、感染性疾病（梅毒、AIDS、Q热）、药物（氯丙嗪）可检出aCL 抗磷脂类抗体（带负电、中性和两性磷脂）：分为识别磷脂或磷脂-蛋白复合物抗体，前者与感染有关，后者与血栓或APS有关。 抗心磷脂抗体（aCL）:间接ELISA法，IgG、IgM、IgA阳性率分别为36％、17％和14％，持续中高滴度的IgG、IgM与血栓相关，在SLE中aCL阳性率为12～30％。 抗?2-GP1抗体：阳性率20％，其与血栓的相关性要比抗心磷脂抗体强 狼疮抗凝因子（LA）：PT复合物（Xa、Va、Ca及磷脂），Tensec(因子IXa、VIIIa、Ca及磷脂),与血栓密切相关。 APS实验室诊断策略（Dr. Harris） APS临床表现 aCL和LA均阴性 aCL弱阳性 aCL高/中度阳性或者 但临床症状典型 LA阳性 重复测定 抗?2GP-1和ELISA aPL 均阴性 一个阳性和均阳性 考虑IgA aPL 阴性 阳性 APS APS 阴性 阳性 APS 抗?2GP-1或ELISA aPL 扩大筛查的范围 英国血液学会2000年在抗磷脂抗体综合症诊疗指南 鉴于血栓和流产复发的高风险以及aPL对临床的指导意义： SLE、低龄（如小于50岁）卒中和外周动脉栓塞，连续3次或以上妊娠丢失 无明显原因的静脉血栓 虽存在其他危险因素但静脉血栓反复发作 无吸烟史、高血压、糖尿病或高脂血症等危险因素的年龄较大的动脉栓塞 孕中晚期内正常形态胎儿不明原因死亡的患者 怀疑APS的早期严重先兆子痫或严重胎盘功能不全患者 抗磷脂抗体的检测及临床意义 类风湿因子的检测及临床意义 类风湿因子阳性的疾病 抗核周因子（antiperinuclear factor, APF） 是1964年荷兰学者用颊粘膜细胞作为底物检测抗核抗体（ANA）时，偶然发现 APF对诊断RA特异性高达90％，是早期诊断RA有效指标。 抗角蛋白抗体（antikeratin antibody, AKA） 是1979年Young 发现RA血清中有一种与大鼠食道角质成分起反应的抗体。 AKA对于诊断RA的特异性较高 对RF阴性的患者提供诊断指标 与RA关节压痛数、晨僵时间和CRP有关 抗Sa抗体 抗Sa抗体是以Savoic 名字命名的一种新型自身抗体，在未经选择的RA患者中抗Sa抗体的阳性率为42.7％，特异性高达98.9％。 Sa抗原为一酸性蛋白，等电点5，因组织来源不同，Sa抗原分子量有些差异。 在实验时，采用人胎盘中提取Sa抗原 抗Sa抗体阳性者晨僵、关节受累明显重于阴性组 抗RA33抗体 1989年Hassfeld等首次报道 其靶抗原为33KD的核酸结合蛋白，来源于Hela细胞或Ehrilich细胞 在各项RA早期诊断指标中，抗RA33看体特异性最高，在RA中的阳性率为35.8％，尤其在RA早期出现，抗RA33抗体的消长与用药无关。 抗CCP抗体 抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗Sa 抗体、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（抗filaggrin抗体）等 的靶抗原就是环瓜氨酸肽，因此抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP）成为早期诊断RA的有用指标，抗CCP提高诊断特 异性有一定意义。 自身免疫性肝炎 “狼疮性肝炎” 自身免疫性肝炎分型 I型：临床最常见，女性多见，抗聚合肌动蛋白 抗体对诊断具有高度特异性，pANCA阳性率高（94％），A