课件：慢性病贫血研究进展.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Hepcidin重要的铁代谢调节肽激素 其降解和合成都受到严格的调控 过高或过低都会到铁的内稳定状态Hepcidin基因表达 受体内铁浓度、氧浓度、贫血、炎症等因素的影响 Hepcidin调节机制障碍 引起一系列相关疾病： 炎症性贫血（ACD或称 AI） 遗传性血色素沉积症（HH） IDA 肝腺瘤 铁跨胎盘运输对胎儿健康的影响 研究发现 敲除Hepcidin基因的小鼠模型和某些人类疾病 Hepcidin基因表达含量减少，体内铁过剩 Hepcidin基因过表达，小鼠贫血、苍白，于几小时 后死亡 原因：小鼠体内铁含量降低而发生贫血 Hepcidin在铁代谢中作用 是小肠铁吸收、铁运输、铁从巨噬细胞中释放等重要过程中的负调控因子 Hepcidin含量增加，显著减少肠表皮细胞铁吸收，导致铁堆积 在培养的肝细胞中加入Hepcidin，与肝细胞表面的运铁蛋白Ferrportin接触，导致 Ferrportin被细胞吞噬并破坏，细胞表面运铁蛋白减少，铁释放障碍，铁滞留细胞内 虽然Hepcidin于2000年被发现 2001年才被确定其在铁代谢过程中的作用，仅3-4年时间，人们已经认识到Hepcidin可能是长期以来寻找的组织内铁稳态调节的重要因素 这一发现对铁代谢性疾病的诊断和治疗有了重大突破 细胞因子 感染、各种炎症因素 Tf生产降低 炎症介质 网状内皮系统阻塞 干扰了铁蛋白平衡 铁转移至网状内皮系统 血清铁下降 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 铁代谢的紊乱 炎性细胞因子 抗炎性细胞因子 急性时相的反应蛋白 1、高细胞因子血症 单核巨噬细胞系统的活性增加 2、Th-1分泌的IL-1、IL-12、IFN-γ 以不同的形式来影响铁平衡 3、 红细胞破坏增多，寿命缩短 直接和/或间接的抑制了EPO的生成 降低了幼红细胞对EPO的反应 IL-1、IL-6、TNFa-1调节巨噬细胞铁代谢导致低铁血症，与尚未完全明了的某种转录机制有关，在转录水平增加铁蛋白H和L链的表达 1、IL-1、IL-6、TNFa-1能增加肝细胞、纤维母细胞的转TfR表达而影响铁的摄入 2、不影响Kuffer细胞功能 3、影响单核细胞作用 4、肿瘤细胞促进IL-1、IL-6翻译水平增加了Fn H和L链的表达 IL-1诱导单核/巨噬细胞内脱铁铁蛋白合成 脱铁铁蛋白与铁结合力很强 铁不易分离 铁的释放发生障碍 TNFa-1通过转录或转录后机制 抑制TfR的表达 形成NO自由基 影响IRPs与IRE结合的相互作用