课件：乐卡地平药学知识.pptVIP

高度血管选择性 Journal of Pharmacy and Pharmacology,Volume 51,Issue 6,pages709-714,june 1999 乐卡地平 拉西地平 氨氯地平 家兔心脏/血管组织50%抑制浓度比值 70 960 % 20 100 0 40 60 80 硝苯地平 GITS 30mg 氨氯地平 5mg 拉西地平 4mg 乐卡地平 10mg成人 乐卡地平 10mg老年人 非洛地平 5mg 76% 66% 62% 59% 81% 77% 优异的谷峰比值 Zanchetti A et..J.Hypertens Suppl 1994 Jul;12(5):S23-7 Circo A et al of Cardiovasc. Pharmacol Vol 29 Supp 2,S21-25 1997 Leonetti G et al J .Molec.cell..Cardiol 1998,30.abs,254 乐卡地平药代学特点 老年及肝功能损害患者不需要调整剂量，仅在肾功能严重受损（肌酐清除率＜30ml/min)需调整剂量时需要调整剂量 Expert Report on additional and metabolism studies，Geneva，2/99 药理学小结 乐卡地平独特的分子结构，其血浆半衰期短， 组织作用时间长（起效较快、维持时间长） 通过独特的膜控作用机制发挥长效、更平稳降压效应 其双通道均衡排泄有利于减少药物蓄积， 减轻不良反应 高胆固醇耐受性、高血管选择性、高谷峰比值 乐卡地平简明处方资料 适 应 症： 原发性高血压 用法用量： 口服，一日一次，每次10mg 饭前15min服用；两周后效果不佳调整剂量20mg/d 禁忌症: 对乐卡地平过敏者； 孕妇和哺乳期 重庆圣华曦药业股份有限公司 资料可以编辑修改使用 资料来源网络，如有侵权联系删除，不负法律责任谢谢 感谢您的观看和下载 资料仅供参考，实际情况实际分析 * 作为一种二氢毗咤类钙拮抗剂, 乐卡地平有一个二氢吡啶环的基本骨架。此外, 乐卡地平还有一个很独特的侧链, 这个侧链有两个特别的基团，一是：亲水的质子化基团，其作用是使乐卡地平能在血浆和组织间容易地交换，从而产生较短的血浆半衰期；另一个是亲脂性的锚基团，其作用是使乐卡地平能牢固地同组织壁结合，因而组织半衰期较长，产生长效作用。 * 乐卡地平吸收进入血液后迅速从血浆中消失（血浆半衰期为3-4小时），通过高血管选择性来到血管平滑肌上，由于其高的亲脂性，乐卡地平能和平滑肌细胞的细胞膜紧密结合，进入细胞膜内，储存在细胞膜中，之后乐卡地平会寻找药物作用靶点，缓慢释放与钙通道上的a1受体结合从而关闭钙通道阻断了钙离子内流，起到扩张血管降低血压的作用。 * 何谓Membrane Approach？ 传统的DHP(dihydropyridine)类钙拮抗剂，其降压效果与血中药物浓度密切相关， 药物分子直接进入钙通道与DHP结合位点相结合发挥其药物作用。 而贝尼地平，除了从血中直接进入钙通道并与DHP位点结合发挥其作用以外，其大部分药物分子是经血管平滑肌细胞的细胞膜摄取并贮存在其中缓慢发挥作用的。 * * 这是一张投药几小时后的体内模拟图。 传统的钙拮抗剂从血中消失后，其效果也随之消失。 贝尼地平虽然也已从血中消失，但是，因为贝尼地平已贮存于血管平滑肌细胞膜内，通过细胞膜到达DHP结合位点并与之结合， 故其能长时间持续维持其药效。 这一作用模式称为Membrane Approach。 * 乐卡地平清除途径为双通道清除，50%代谢产物从尿液排出，50%代谢产物从粪便排出，这样就减少了肾脏和肝脏的负担，对于肝肾功能轻中度不全的病人不用进行剂量调整。另外双通道排泄，能更快的清除体内药物的代谢产物，减少药物蓄积引起的不良反应。 * * * 近10年来, 谷峰比值被用来评价长效高血压药物的降压作用。近来意大利米兰大学的教授等提出了平滑指数的概念, 即将24h平均的降压幅度除以相应的标准差。由于这个概念不仅看谷和峰两个点, 而是包含了24h的整个过程, 因此有人认为平滑指数能够更好地反映高血压药物24h的降压质量，乐卡地平的研究发现，随着剂量从2.5mg至10mg，无论是收缩压还是舒张压，其平滑指数均不断增加，同时无心率的明显改变。 * 盐酸乐卡地平 第三代二氢吡啶类长效钙拮抗剂 重庆圣华曦药业股份有限公司 我国高血压人群的流行特征 血压随盐摄入量增加显著升高 1.Journal of Hypertension 2008, 26:381–391 血