恩替卡韦治疗慢乙肝患者血清及PBMC中HBVDNA变化的相关性研究.docVIP

替卡韦治疗慢乙肝患者血清及PBMC中 HBVDNA变化的相关性研究 【摘要】目的研究恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（慢 乙肝）患者期间血清及PBMC内HBV DNA变化的相关性。方 法73例慢乙肝患者，随机分为治疗组（38例）和对照组（35 例），治疗组应用恩替卡韦0.5令/天＞48周，分别于治疗后 的0、4、12、24、48周检测血清及PBMC中HBVDNA。结果治 疗后的4、12、24、48周治疗组患者血清HBVDNA阴转率分 别为 31.57%、81.58%、94.74%、97.37%，PBMC 内 HBV DNA 阴转率分别为10.52%、42.11%、57.89%、76.32%，治疗后的 12、24、48周血清和PBMC内HBV DNA阴转率治疗组与对照 组相比较 P1.0X105cps/ml，PBMC 内 HBVDNA （ + ），否认既往 抗乙型肝炎病毒药物治疗应用史，排除其他常见病毒性肝炎 及其重叠感染（如丁型肝炎、丙型肝炎等）、药物性肝炎、 自体免疫性肝炎、脂肪肝（包括酒精性及非酒精性脂肪肝）、 肝硬化、妊娠等情况。 1.2研究方法73例患者随机分为对照组（35例）和治 疗组（38例），治疗前对照组和治疗组患者年龄、性别、血 清及PBMC内HBVDNA,血清ALT水平均无显著性差异（见表 一）。对照组和治疗组均加用常规护肝治疗4周，但治疗组 患者治疗开始时即应用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限 公司生产）0. 5令/d。 1.3监测指标所有入选患者均于治疗的0、4周、12周、 24 周、48 周测定血清及 PBMC 内 HBVDNAo HBVDNA0. 05）。 2.2恩替卡韦治疗后，随着治疗疗程的延长，血清HBVDNA 阴转率逐渐提高，详见表2。 2.3随着恩替卡韦治疗疗程的延长，PBMC内HBVDNA阴 转率亦随之增加，详见表3，但PBMC内HBVDNA的阴转率低 于血清HBVDNA的阴转。 3讨论 外周血单个核细胞（（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）是指在机体免疫应答中起重要作用的单个核白 细胞，主要包括T、B淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞等免疫 细胞。1983年Lie-Injo等首次报道在HBsAg阳性肝癌患者 的PBMC中分离出HBVDNA，目前陆续的研究证实PBMC是乙型 肝炎病毒（HBV）肝外感染的重要靶器官。HBV感染PBMC后 不仅可以影响机体的免疫功能［6-7］，而且HBV感染PBMC与 HBV母婴垂直传播、HBV隐性感染、慢性乙型肝炎的病情变 化及抗病毒治疗效果［8-10］的评估有关。 恩替卡韦作为抗HBV的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，对HBV 野生株及ADV耐药株均有很强的抑制作用，但对LAM耐药株 的抗病毒作用较野生株弱［11］，其作用机制为：通过口服吸 收进入肝细胞，磷酸化后成为具有活性的三磷酸形式，通过 作用HBV多聚酶导致合成中止。 目前研究显示拉米 夫定抗乙肝病毒治疗过程中血清HBVDNA与PBMC内HBVDNA 的变化有相关性［3］，而恩替卡韦这方面的研究国内较少。 本研究显示治疗12、24、48周时治疗组患者血清及PBMC内 HBVDNA阴转率均高于对照组，二者比较有统计学意义，提示 恩替卡韦对慢乙肝患者血清及TOMC内HBVDNA均有明显的抑 制作用，且随着治疗疗程延长，血清和TOMC内HBVDNA阴转 率逐步提高，这与目前相关报道一致［12］。另外治疗组患者 治疗48周时血清HBVDNA阴转率为97. 3% (37/38)，PBMC内 HBVDNA 阴转率为 76. 32% (29/38)，提示 PBMC 内 HBVDNA 的 阴转率低于血清HBVDNA的阴转率，但该研究观察时间只有 48周，且研究病例数有限，更长疗程及大样本的研究结果是 否与目前的结果一致仍有待观察。 参考文献 ［1］ 中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会.慢 性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005, 13： 881-891. ［2］ 张健珍，杨葆业，陈铿.替比夫定与恩替卡韦治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的对比研究.实用医学杂志，2010, 26 (14)： 2609-2611. ［3］张平，曹宁芬，袁迎春，等.乙型肝炎患者外周血单 个核细胞中HBV-DNA检测的临床意义.宁夏医科大学学报， 2009， 31 (3)： 315-316. 李淑红，岳亚飞，张树林，等.乙型肝炎病毒感染孕 妇的外周血单个核细胞在宫内感染中的作用.中华肝脏病杂 志，2006，14 (4)： 264-267. 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎的诊断标准.中西医结合肝病杂志，2001，11(1)： 56-60. 宣世英，孙樱，张健，等.慢性乙型肝炎病人