洛伐他汀联合外源性内皮祖细胞修复家兔股骨头坏死-外科学(骨外)专业毕业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略表（abbreviations） 英文缩写 ON 英文全名 osteonecrosis 中文全名 骨坏死 ONFH Osteonecrosis of the femoral head 股骨头坏死 EPCs endothelial progenitor cells 内皮祖细胞 SCF stem cell factor 干细胞因子 VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子 FGF fibroblast growth factor 纤维细胞生长因子 LT lovastatin 洛伐他汀 PBS phosphate-buffered saline 磷酸缓冲液 ARCO associationresearch circulation osseons 国际骨循环学会 LPS lipopolysaccharide 内毒素 HE 染色 hematoxylin-eosin stainin 苏木精—伊红染色法 FBS fetal bovine serum 胎牛血清 洛伐他汀联合外源性内皮祖细胞修复家兔股骨头坏死 研究背景 中 文 摘 要 按国际骨循环学会(associationresearch circulation osseons, ARCO)定义， 骨坏死 (osteonecrosis, ON)即是指由于各种原因(包括机械、生物等)使骨内循 环中断, 骨的活性成分死亡及随后修复失败的一系列复杂病理过程，其累及骨骼 以及关节系统，好发于负重关节，其中以股骨头坏死最为常见。骨坏死可以在任 何年龄、性别发病，但患者绝大多数为 30～59 年龄组，其男女发病率比约为 8:1。 研究表明：此类病人在美国此类病人约有 30-60 万，并且每年新增加病人 1－2 万， 明确诊断的患者中，10%需要行全髋置换术占 10%。在我国，随着皮质类固醇的广 泛应用，酗酒严重增加，其引起非创伤性骨坏死发生也随之增加。患者出现骨坏 死的一系列症状。最终导致患者劳动能力散失，具有相当高的致残率。目前对于 早期股骨头坏死一般行对症治疗，而晚期则行髋关节置换术。医学界一直在寻求 更为有效治疗手段。 对于骨坏死的发病机制，现在普遍认为，微血栓的形成是非创伤性骨坏死骨 细胞死亡和骨结构丧失的主要原因。血管内、外的高压加之脂肪细胞的增生在微 血管阻塞中起到一定作用。非创伤性骨坏死的病因有以下的几个假说，如血管内 凝血学说、骨内高压、脂肪栓塞学说、骨质疏松学说、静脉淤滞学说、及微血管 损伤学说等，原因最终都可以归为机械性原因。血栓栓塞和血管外压迫阻断了血 管内的血流，导致骨组织的缺血，最后出现骨细胞的坏死。微循环的血栓形成及 血管内凝血是引起非创伤性骨坏死的各种病因的共同通路，在很多骨坏死患者的 病理标本中发现的微循环血栓证实了这个观点。 股骨头坏死(Osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是指股骨骨小梁、 骨髓细胞的坏死，最终导致髋关节功能障碍。皮质醇的广泛应用是股骨头坏死的 重要原因之一,然而由于并不清楚其病生理的过程，防治十分困难。皮质醇可能通 过引起高脂血症，因此继而引起股骨头微血管的脂肪栓塞，最终导致股骨头坏死。 皮质醇引起的股骨头坏死是部分患者接受激素治疗的重要并发症之一。由于机械 的发病原因在年轻患者，激素性股骨头坏死一般均位于承重区域，因此一旦股骨 头塌陷、髋关节将产生毁损性损伤，关节功能丧失，后果严重。 内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)又称为血管前体细胞， 自 1997 年 Asahara 首次详细地描述了 EPCs 可以向内皮细胞分化并参与血管的 更新重塑作用以来，便成为血管更新研究的热点。周围血管疾病如肢体缺血、严 重的脑和心肌缺血，在缺血组织中植入内皮祖细胞可以证明其可以促使血管生成。 最近研究发现，在骨折、骨缺损患者中，局部植入血管内皮祖细胞可以促进血管 再生，和加速骨再生速度。然而，内皮祖细胞是否可以促进股骨头血管再生，修 复股骨头骨坏死，对临床治疗股骨头坏死有重要意义。 生理状态下，EPCs 主要存在于人体骨髓组织中，外周血中 EPCs 的数量仅占血 液循环中单个核细胞的 0.01％。EPCs 的动员就是刺激骨髓组织中的 EPCs 向外周 血迁移。EPCs 的早期动员在骨髓组织的微环境中进行。是由纤维母细胞、骨原细 胞及内皮细胞等组成的微环境——“干细胞龛”。其决定着祖细胞的动员。在动 员因素方面，内源性组织缺血、缺血、烧伤、局部的血管损伤、创伤等均可刺激 EPCs 从骨髓中动员出来。体内的干细胞、内皮祖细胞的动员、转移到受损部位， 并且修复