我院2009年至2012年常见非发酵菌耐药性动态分析.docVIP

安徽医科大学硕士论文 associated with less strain. Conclusion:The surveillance results showed that non fermentative bacteria resist ant rate is still high;Drug-resistant dynamic monitoring of the fermentation bact eria has clinical guidance for antibiotics uses. Key words: Respiratory department/Non-fermentative/Susceptibility testing/Antim icrobial agent/Antibiotic resistance 6 安徽医科大学硕士论文 我院 2009年至 2012年常见非发酵菌耐药性动态分析 引言 非发酵菌是一群不利用或仅以氧化形式利用葡萄糖的需氧或兼性厌氧、无芽 孢的革兰阴性杆菌；在分类学上属于不同的科、属和种，但生化特征十分接近， 多为条件致病菌，主要引起院内感染，临床治疗非常棘手[1]。非发酵菌种类繁多， 主要有：假单胞菌属、不动杆菌属、寡单胞菌属、伯克菌属、产碱杆菌属、黄杆 菌属等。非发酵菌具有以下生化特征：1.氧化发酵试验一般显示为氧化型或产碱 型。2.绝大多数非发酵菌氧化酶为阳性，在所有非发酵菌中，除了不动杆菌属和 嗜麦芽窄食寡养单胞菌属外其它非发酵菌氧化酶试验均为阳性，但反之并不是所 有氧化酶阳性的革兰阴性杆菌都是非发酵菌，如巴斯德菌、气单胞菌和弧菌属也 是氧化酶阳性但并不属于非发酵菌。 非发酵菌在自然界中广泛的存在，包括水、土壤、各种动植物以及正常人皮 肤粘膜、呼吸道、胃肠道和胆道中，属于一类条件致病菌；医院病房及医疗器械 甚至有些消毒液中等均有其存在，从而可以导致医源性感染。近些年来，由于各 种侵袭性检查和诊断治疗技术以及广谱抗菌药物的广泛应用，由非发酵菌这类条 件致病菌引起的医院感染病例逐渐增多。在呼吸内科住院患者中，因为一般其原 发病较重、免疫功能低下、营养状况差、广谱抗生素及糖皮质激素的广泛使用等， 因此呼吸道非发酵菌感染所占比例比一般科室更高，以鲍曼不动杆菌（AB）和 铜绿假单胞菌（PA）等最为多见[2]，应引起临床工作的广泛重视。 非发酵菌的耐药机制较为复杂，一般包括一种以上的耐药机制，其中主要包 括有：1.产生各种抗菌药物的灭活酶：①β-内酰胺酶：产生β-内酰胺酶是多药 耐药菌β-内酰胺类抗生素的最主要耐药机制；细菌产生β-内酰胺酶，抢先水解 破坏β-内酰胺类抗生素，从而导致细菌耐药。②超广谱β-内酰胺酶（ESBLs): 由质粒介导的TEM和SHV酶等及其衍生物组成的超广谱β-内酰胺酶、羧苄青霉 素酶、邻氯青霉素酶水解内酰胺环，由于质粒具有可传递性，能通过整合、转化、 7 安徽医科大学硕士论文 转导等方式在不同菌株、菌种或菌属之间转移扩散，从而导致病原菌的广泛耐药。 ③Amp-C酶：染色体介导的Amp-C酶是鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药的 主要原因，产Amp-C酶的细菌只对碳青霉烯类、四代头孢、氨曲南等少数药物敏 感。④氨基糖苷类抗生素钝化酶：细菌在接触氨基糖苷类抗生素后产生氨基糖苷 类钝化酶而使此类抗生素对细菌耐药，常见的氨基糖苷类钝化酶有三种，分别为 乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，这几种酶的基因可以经质粒介导合成，从而将 乙酰基、腺苷酰基和磷酰基等基团连接到氨基糖苷类抗生素的氨基或是羧基上， 导致氨基糖苷类抗生素的结构改变而失去抗菌活性。⑤其他灭活酶类：例如某些 细菌产生氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素，某些细菌产生酯酶灭活大环内酯类抗生 素等。2.抗菌药物的渗透功能障碍：导致的原因有①细菌外膜孔蛋白的改变：外 膜通透性降低（如OprD2或OMPD2缺失），是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐 药的主要机制。②产生生物被膜：非发酵菌中铜绿假单胞菌较易形成生物被膜， 它能够阻滞抗菌药的渗透，而且能吸附抗菌药灭活酶，从而促进抗菌药物灭活。 外排药物机制：外排系统通常由外排转运蛋白、外膜通道蛋白和辅助蛋白三个 部分组成。铜绿假单胞菌的外排泵包括四种：MexA-MexB-OprM、MexC-MexD-OprJ、 MexE-MexF-OprN、MexX-MexY-OprM.喹诺酮类药物同时是这四种外排泵的底物， 同时有可能诱导青霉素、头孢菌素、磺胺类、大环内酯类等耐药。4.其他的耐药 机制：如抗菌药作用的靶位改变、基因-整合子系统等。 由于非发酵菌的广泛存在，耐药机制的复杂性，临床分离株越来越多，国内 一些医疗机构和卫生部门进行了一些大规模多中心的细菌耐药监测工作，如上海 华山医院牵