课件：杂环化合物.pptVIP

* 2h-2013 * * 疟疾曾是热带、亚热带地区猖撅流行的疾病，曾夺走成千上万人的生命。 南美洲的印第安人发现了金鸡纳树的树皮能治疟疾病。他们将树皮剥下，晾干后研成粉末，用以治疗疟疾。印第安人严守“金鸡纳”的秘密，规定如果谁把这种药的秘密泄露绘外族人，就要受到严厉的制裁。 据说在门世纪时，有一位西班牙伯爵带着他心爱的妻子埃娜一起来到秘鲁首都利马。不幸，他的妻子染上了疟疾病，一位印第安姑娘看护她，看到她的病情日益加重，决定悄悄为她治病。她的所做所为伯爵都悄悄看在眼里，他认为印第安姑娘要谋害他妻子，要惩处她，她不得已讲出了“金鸡纳树”的秘密。埃娜痊愈后，西班牙人就带着这种树皮回到欧洲。 17世纪末，奎宁由欧洲传入我国，曾称为“金鸡纳霜”，当时是非常罕见的药。后来，瑞典科学家里纳尤斯对这种植物的树皮进行了认真的研究，提取出了其中的有效成分，起名为“奎宁”。“奎宁”这个词在秘鲁文字中是树皮的意思。 随着医学上对奎宁需要量的增长，人们希望此天然药物能以人工方法制造出来。英国化学家霍夫曼设想奎宁可能从煤油的衍生物中制造出来，结果没有成功。直到1945年，奎宁才实现了人工合成。 * 2h,共3h * * 若E+进攻α位： 若E+进攻β位： 若E+进攻γ位： 2.吡啶的亲电取代反应 2.吡啶的亲电取代反应 当吡啶环上连接强烈活化基团，如-NH2和-OH时，强活化基团决定第二取代的活性和位置。 当吡啶环上连接其它活化基团时，定位作用具有竞争性，如： 3.吡啶的亲核取代反应 加成-消除历程： 当2或4位连有好的离去基团，可发生亲核取代。 吡啶环由于电子云密度低，对氧化剂比苯环还稳定；而对还原剂则比苯活泼。 吡啶环上的烷基侧链，像烷基苯一样，在强氧化剂如KMnO4作用下，α位的氢容易被氧化，生成吡啶甲酸。 α位的氢的活性似羰基的α位的氢。 4.吡啶的氧化-还原反应 （1）吡啶侧链的氧化 尼古丁 （烟碱） 烟酰胺 尼古丁酸 （烟酸） （2）吡啶环的还原 室温下在铂催化下，即可与氢反应生成六氢吡啶， 后者具有仲胺的结构，碱性远比吡啶强。 六氢吡啶 （哌啶） ？ 4.吡啶的氧化-还原反应 若HI过量，反应情况如何？ （三）吡啶的重要衍生物 烟碱又称尼古丁（nicotin），存在于烟草中。纯粹的烟碱是无色的油状液体，沸点246℃，有苦辣味，易溶于水和乙醇。自然界的烟碱是左旋体，在空气中容易氧化而变色。烟碱的毒性很大，少量对中枢神经有兴奋作用，能增高血压；大量时能抑制中枢神经系统，使呼吸停止和心脏麻痹，以致死亡。在农业上烟碱可用作杀虫剂。 1.烟碱 2.异烟肼 又称为雷米封（remifon），是一种白色固体，熔点170～173℃，易溶于水和乙醇。是抗结核的良药，对维生素PP有拮抗作用，若长期服用，应补充维生素PP。它可由4-吡啶甲酸（异烟酸）与肼缩合得到： （三）吡啶重要的衍生物 3.维生素PP 包括3-吡啶甲酸（烟酸）和3-吡啶甲酰胺（烟酰胺）。 维生素PP是B族维生素之一，能促进人体细胞的新陈代谢，它存在于肉类、谷物、花生及酵母中。它们都是白色结晶，能溶于热水和乙醇中，对酸、碱和热稳定。体内缺乏维生素PP时，能引起皮炎、消化道炎以至神经紊乱等症状，称作癞皮病。 4. 辅酶NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)和辅酶NADP（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯）参与机体内氧化还原过程。 如醇到醛的生物氧化过程中，醇的氢负离子从α-C 转移至NAD的4号位。 （四）嘧啶及其衍生物 嘧啶衍生物中最重要的是核酸的组成部分：胞嘧啶（C）、尿嘧啶（U）和胸腺嘧啶（T），这三个化合物统称为嘧啶碱。 （四）嘧啶及其衍生物 都存在酮式和烯醇式互变异构 碱基间形成氢键有一定规律，即腺嘌呤(A)与胸腺嘧啶(T)结合，而鸟嘌呤(G)与胞嘧啶(C)相结合，这就是所谓“碱基互补”规律。T与A之间形成两个氢键，C与G之间形成三个氢键。 （四）嘧啶及其衍生物 尿嘧啶的5位上的氢原子被氟取代后生成5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil），具有干扰核酸的功能和合成的作用，可用作抗癌药物。 （四）嘧啶及其衍生物 适用于乳腺癌，结肠癌，直肠癌， 胃癌，肝癌，卵巢癌，宫颈癌， 膀胱癌，前列腺癌和头颈部肿瘤， 也可作为放射治疗的增敏剂。 （一）苯稠杂环：喹啉与异喹啉： 喹啉 (quinoline)沸点：238℃ 熔点:-15.6 ℃ 异喹啉(isoquinoline) 沸点：243℃ 熔点：26.5 ℃ 喹啉是无色有恶臭味的油状液体，可与大多数有机溶剂混溶，但在水中的溶解度很小。是一种高沸点溶剂。 四、稠杂环化合物 （二）嘌呤环系：由嘧啶和咪唑稠合而成。在水溶液中发生互变异构，平衡偏向于9H 形式。 9H-嘌呤（生物体内） 7H-嘌呤(药物内) 1.腺嘌呤和鸟嘌