课件：SSIRS临床药理学.pptVIP

4、疗效 对各种SSRI治疗重度抑郁的双盲安慰剂对照研究汇总分析，每种SSRI的有效率（症状消失50%以上）差不多都是60%，较平行安慰剂组高30%，表现出的共同特点：⑴在常规治疗剂量时可取得满意的疗效，此时若增加药量，疗效的增加并不与之成正比。氟西汀的通常最小有效剂量均为20mg/d，舍曲林为50mg/d，西太普兰40mg/d；⑵在通常的有效治疗量时，抗抑郁疗效相当；⑶用维持量预防复发时疗效相似；⑷在通常最小有效剂量时，各种SSRI对约70%~80%的血小板5-HT再摄取泵产生抑制作用，反映出各种SSRI在治疗剂量时可抑制中枢系统60%至80%的5-HT再摄取；⑸和TCA相比，副反应小。 四、各种SSRI药代动力学差异及临床意义 SSRI的主要药代学参数 项目 氟西 帕罗 舍曲 氟伏 西酞 注 5-HT抑制强度 6.8 0.29 0.19 3.8 1.8 常规剂量 Pr 结合（%） 95 95 95 77 80 有70~80 母药T1/2（hr） 24~72 20 25 15 35 %5-HT 活性 代谢物 有 无 有 无 无 再摄取 线性剂量/血药浓度 非线性 非线性 线性 非线性 线性 抑制就 主要肝药酶抑制 足以产 2D6 强 强 弱 弱 弱 生临床 1A2 无 无 无 强 无 效应 3A3/4 弱 无 无 中 无 2C19 中 无 无 强 无 T1/2越长，撤药症状越小。线性关系，在治疗范围，剂量加大可提效。 SSRI的代谢 西酞普兰开始由2C19代谢，接着便由2D6代谢。在东方人中20% 有2C19的遗传缺陷 ，在西欧和北美的白人中约5~10%有2D6的遗传缺陷 。 氟西汀、帕罗西汀主要由2D6代谢，帕罗西汀在低浓度时主要由CYP2D6代谢，此过程可受奎尼丁及帕罗西汀自身抑制。 舍曲林由3A3/4代谢；氟伏沙明的代谢酶尚不清楚。 CYP酶活性高，药物清除快，无药物蓄积，但血药浓度过低，疗效不佳。 CYP酶功能降低，药物清除慢，易蓄积，可由于副反应大，出现拟抑郁症状而影响疗效。 SSRI对CYP酶的作用 1A2受氟伏沙明抑制，可使氯丙米嗪、茶碱、氯氮平、华法令（间接）、酰胺米嗪血药浓度升高。 氟伏沙明抑制2C19较强，氟西汀次之，舍曲林很小，对安定代谢有影响。 2D6是很多药代谢的酶，此方面研究的较多，以去甲米嗪作标准底物。在SSRI的常规治疗剂量，只有氟伏沙明对2D6抑制较弱，但还是氟西汀、帕罗西汀明显，特别是氟西汀，由于其代谢的去甲氟西汀仍有活性，药物的相互作用的危险性还将持续数周。 SSRI对3A3/4抑制作用在中度以下，其顺序为：氟伏沙明（中度）氟西汀（轻度）帕罗西汀与舍曲林（测不出）。轻度抑制的SSRI 药可使佳静安定血药浓度升高。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 年龄、性别及脏器损害对SSRI的影响 健康老人（65岁以上），西酞普兰、帕罗西汀的血药浓度要比年轻人高出近100%。氟伏沙明似乎不受年龄的影响，但近来的研究表明，男性的血药浓度比女性低40~50%，且低剂量时尤为明显（原因不清）。氟西汀在老年人（包括氟西汀和去甲氟西汀）的血药浓度是年轻人的2倍。年龄与性别对舍曲林均有影响，老年女性较年轻男性高35~40%，但老年女性、老年男性与青年女性之间无差异。 年龄各种SSR