课件：大环内酯类林可霉素类及肽类抗生素.pptVIP

克林霉素（clindamycin） 林可霉素（lincomycin） 【体内过程】 林可霉素口服受食物影响，克林霉素（林可的半合成品）口服吸收迅速完全；吸收后两药组织分布广，在唾液、痰、关节和多数组织均可达有效浓度，骨髓浓度高，可通过胎盘，但不能透过正常脑膜。 林可酰胺类（林可霉素类） 【抗菌谱】 对金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎球菌抗菌作用强。 对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌及支原体和沙眼衣原体也有效。 对各类厌氧菌有良好抗菌作用：梭状芽胞杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌、奴卡菌及放线菌属。 林可酰胺类（林可霉素类） 【抗菌机制】 与大环内酯相似，两药与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽作用和mRNA移位而抑制蛋白质合成。对G－杆菌无抗菌作用。 林可酰胺类（林可霉素类） 典型表现： 抑菌活性 高浓度时： 杀菌活性 【耐药性】 耐药菌株日益增多，两药可呈完全交叉耐药。 耐药机制： 细菌摄取药物能力下降； 50S亚基对药物亲和力降低； 红霉素酯酶的存在（与大环内酯类有交叉耐药性）。 林可酰胺类（林可霉素类） 【不良反应】 胃肠反应多见，如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。 偶见肠道菌群失调、皮疹、药热、中性粒细胞减少。 静脉给药可致血栓性静脉炎。 林可酰胺类（林可霉素类） 吸收：可静点可口服，生物利用度90%，食物对吸收影响极小； 分布：无论何种给药途径，血清浓度极佳；组织穿透性佳，包括骨骼；可透过胎盘屏障，可渗入乳汁，禁用于孕妇及婴儿；穿过血脑屏障极少。 排泄：主要肝脏代谢，半衰期：2.3～3h； 透析时不被清除。 克林霉素——作用特点 体内分布：骨髓组织浓度最高 临床应用： ——敏感细菌引起的骨髓炎和骨关节感染 ——盆、腹腔感染的联合治疗（覆盖厌氧菌） 克林霉素——临床需求 厌氧菌对其耐药性增加 糖肽类抗生素 糖肽类抗生素在结构上共具高度修饰的七肽骨架 依据所含氨基酸的不同可分为四个族 vancomycin族 ristocetin族 avoparcin族 synmonicin族 代表药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 作用靶点： 细菌胞壁成分D-丙氨酰-D-丙氨酸 作用机制： 干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从而使细菌细胞发生溶解 万古霉素（vancomycin） 药动学：口服不吸收，肌注引起组织坏死，须静脉给药。 对G+菌作用强： 葡萄球菌、肠球菌、肺炎链球菌、溶血性和草绿色链球菌高度敏感，对厌氧菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌敏感。 对G－菌作用弱。 抗菌机制：抑制细菌细胞壁合成 临床应用：耐药金葡菌或对β-内酰胺类抗生素过敏的严重感染，如心内膜炎、败血症、骨髓炎、肺部感染等。 不良反应：多而严重，静脉给药引起静脉炎，偶致过敏反应，最严重的是耳毒性和肾毒性。 糖肽类抗生素 糖肽类抗生素 替考拉宁（Teicoplanin ） 来源：游动放线菌经发酵、提取后得到 特点：亲脂性增强，在治疗上表现出比万古霉素更多的优势 （1）具有较低的毒副作用，特别是明显低的肾毒性 （2）具有比万古霉素长得多的半衰期，每天仅需注射一次 （3）具有比万古霉素更方便的给药途径，可以采用静脉注射或肌肉注射方式给药，利于门诊治疗和被患者接受 （4）体内抗菌活性为万古霉素的数倍，与其它抗生素联用的安全性高，且具有长的抗生素后效应 （5）对金葡菌的作用比万古霉素更强，不良反应更少 由于替考拉宁独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的菌株。所以对青霉素类及头孢菌素类，大环内酯类，四环素类和氯霉素，氨基糖苷类和利福平耐药的革兰阳性菌，仍对替考拉宁敏感 。 不良反应——肝损害 表现：以胆汁淤积为主，亦可发生肝实质损害 如果肝损害是由疾病本身造成的，临床上并不影响使用大环内酯类治疗； 如：临床一些重症的军团菌肺炎病人出现明显的肝损害（黄疸、转氨酶明显增高等），这时仍然可以用大环内酯类治疗，只有控制军团菌感染，肝损害才能恢复。 表现：耳聋为主，听力下降，前厅功能受损 剂量：高于4g时易发生 时间：用药1～2周时出现 机体：老年肾功能不良者发生机会多 不良反应——耳毒性 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 抗感染药物 抗生素 合成抗细菌药 抗真菌药物 抗病毒药 抗原虫药 β-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 头霉烯类 青霉烯类 碳青霉烯类 单环类 β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂 大环内酯类 林可霉素类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉