施普善对血管性痴呆大鼠认知功能的 影响及CREB信号分子和凋亡蛋白的作用-神经病学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………7 研究论文 施普善对血管性痴呆大鼠认知功能的 影响及 CREB 信号分子及凋亡蛋白的作用 引言……………………………………………………………………8 第一部分 施普善对血管性痴呆大鼠认知功能的影响 前言……………………………………………………………………10 材料与方法……………………………………………………………11 结果……………………………………………………………………14 附图……………………………………………………………………15 附表……………………………………………………………………16 讨论……………………………………………………………………17 小结……………………………………………………………………19 参考文献………………………………………………………………20 第二部分 施普善对血管性痴呆大鼠海马组织病理学的影响 前言……………………………………………………………………22 材料与方法……………………………………………………………23 结果……………………………………………………………………25 附图……………………………………………………………………26 讨论……………………………………………………………………27 小结……………………………………………………………………28 参考文献………………………………………………………………29 第三部分 施普善对血管性痴呆大鼠 CREB 信号分子及凋亡蛋白的影响 前言……………………………………………………………………31 材料与方法……………………………………………………………32 结果……………………………………………………………………40 附图……………………………………………………………………41 附表……………………………………………………………………44 讨论……………………………………………………………………45 小结……………………………………………………………………47 参考文献………………………………………………………………48 结论…………………………………………………………………………50 综述 脑源性神经营养因子在长期突触可塑性中的作用……………………51 致谢…………………………………………………………………………58 个人简历……………………………………………………………………59 中 中 文 摘 要 PAGE 1万方数据 PAGE 1 万方数据 施普善对血管性痴呆大鼠认知功能的 影响及 CREB 信号分子和凋亡蛋白的作用 摘 要 目的：随着全球人均寿命的延长，老年人群所占的比例越来越大，痴 呆的发病率也在逐年攀升。目前，血管性痴呆（vascular dementia，VD） 在西方国家已成为继阿尔茨海默病（Alzheimer’ Disease，AD）后的第二 大痴呆类型，在某些亚洲国家已成为老年人痴呆的首要原因。但是由于其 发病机制的复杂，目前尚未出现一种能明确治疗 VD 的药物。施普善 （cerebrolysin，CBL）是一种蛋白水解的肽类物质，它的作用类似于内源 性神经营养因子，可以改善认知功能，但是在慢性低灌注（chronic cerebral hypoperfusion，CCH）所致的 VD 中，作用机制仍未阐明。本实验旨在观 察 VD 大鼠学习记忆能力、海马 CA1 区形态学的变化，并且以 CREB、 CREB、Bcl-2、Bax 作为实验研究指标，来观察 CBL 的干预作用。 方法：以 3 月龄 250-300g 雄性 Sprague-Dawley (SD)大鼠为研究对象， 采用双侧颈总动脉结扎（bilateral common carotid artery occlusion/ two vessel occlusion, BCCAO/2VO）的手术方式来建立 VD 动物模型。随机分 为 4 组：假手术组（Sham 组），2VO 模型组，CBL 低剂量治疗组（2.5ml/kg） 和 CBL 高剂量治疗组（5ml/kg）。术后 24h 经腹腔注射给予 CBL 低剂量 组 2.5ml/kg/d、CBL 高剂量组 5ml/kg/d、假手术对照组、2VO 模型组等剂 量生理盐水腹腔注射，连续给药 28 天。 28 天后通过 Morris 水迷宫测定行为学的变化，水迷宫实验完成后， 在光镜下观察四组大鼠的海马组织形态学变化；使用 Western blot 法定量 分析海马区 p-CREB