廉价金属催化在稠杂环化合物合成上的应用研究-有机化学专业论文.docxVIP

Inexpensive metals as catalysts application to synthesis of fused heterocyclic compounds A Dissertation Submitted to Changzhou University By Yu Bin Organic Chemistry Dissertation Supervisor: Prof. Sun Xiao-qiang A/Prof. Wang Zhi-ming May，2012 i i 中 文 摘 要 依据“绿色化学”，铜和铁作为廉价、高效、低毒催化剂催化的偶 联反应显示出广阔的应用前景。而常用金属 Pd 和 Ni 虽可以很好的催化 反应，但自身的缺点(毒性大、价格高、通常需要不稳定且剧毒的有机 膦作配体等)阻碍了它们在有机合成中的工业化应用。随着廉价金属催 化“一锅法”串联反应的出现，为人们合成有机杂环化合物提供新的途 径。 巯基咪唑和巯基苯并咪唑特殊的环状结构使其在抑制细菌、酵母等 方面具有出色的表现，然而合成此类化合物需要苛刻的反应条件，阻碍 了它们在生物活性测试方面的研究。 吲唑酮及其衍生物是杂环有机化合物中重要的一类，有着广泛的生 物医药活性，虽然人们已经开发了好几种合成 1-取代，2-取代或是 1,2- 取代吲唑酮衍生物的方法，但是有些仍需要苛刻的反应条件，或是要经 过多步反应才能得到目标化合物，所以开发一种高效、实用合成吲唑酮 衍生物的方法还是非常有必要的。 喹啉具有抗疟疾、抗哮喘、抑菌及抗病毒等是许多生物活性分子的 骨架，典型的 Skraup 法对环境不友好，而过渡金属催化烯丙基醇的氨 基化，作为进几年来科学研究的热点，为我们探索新方法提供了思路。 本论文主要由以下几方面构成： 1. 开发了合成稠杂环咪唑并噻唑衍生物的新方法；首先分子间 N-酰基 化，而后铜催化分子内 C-S 键偶联；此方法可以推广到 2-碘、2-溴 甚至 2-氯苯甲酰氯，都能获得较高的产率。 2. 进一步开发了高效、温和合成稠杂环二吲唑酮衍生物的方法；首先 分子间 N-酰基化，而后铜催化分子内 C-N 键的偶联；通过碱来控制 产物的区域选择性；同样，此方法也可以推广到 2-碘、2-溴和 2-氯 苯甲酰氯，都能获得较高的产率。 3. 研究了铁参与分子内芳构化合成 N-取代-2-氢-2-苯基喹啉衍生物，强 碱下未经分离一锅法构建了 2-芳基喹啉衍生物，为构筑喹啉衍生物 开辟了新途径。 关键词：廉价金属催化； 稠杂环化合物； 一锅法； 串联反应 ii ii PAGE PAGE iii ABSTRACT On the basis of “green chemistry”, copper and iron as cheap, efficient and low toxicity catalyst have good application prospects. And commonly used metal Pd and Ni as catalyst may be good for reaction, but their own flaws (such as toxic, expensive, unstable and so on) prevent them application in industry. With the inexpensive metals catalytic one-pot cascade reaction appearing, they provide a new way for synthesis organic heterocyclic compounds. The chemistry of 2-mercaptoimidazole or 2-mercaptobenzimidazole has attracted much attention of many synthetic chemists owing to the occurrence of these ring systems in promising antimicrobial activity against bacteria, yeast and so on. However, harsh reaction conditions of synthesis impeded them application in biological activity research. Indazolones and their derivatives are an important class of heterocyclic organic co