恶性肿瘤的内科治疗三课件.ppt

免疫治疗（3） 恶性肿瘤的免疫学特点 缺乏抗原表达 MHC-I类抗原表达减少 抗原调变 抗原递呈功能障碍 缺乏共刺激信号 肿瘤细胞免疫豁免（immune privilege) 免疫抑制 免疫调节剂 细菌制剂：卡介苗、胞必佳、 奴卡氏菌体制剂、乌体林斯、ok-432、绿慕安、金葡液等； 细菌多糖：LPS 植物多糖： 小分子化学物质：左旋咪唑 核苷酸类 转移因子 胸腺肽 免疫核糖核酸 过继性免疫治疗 被动性免疫治疗：包括过继输入免疫活性细胞和抗体。 过继输入免疫活性细胞： LAK lymphokine activated killer (淋巴因子激活的杀伤细胞） TIL tumor infiltrating lymphocyte （肿瘤浸润淋巴细胞） CD3-AK CD3 -activated killer CIK cytokine-induced killer （细胞因子诱导的杀伤细胞） DC dendritic cell（树突状细胞） CTL cytolytic T lymphocyte（细胞毒性T淋巴细胞） 肿瘤疫苗 疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。 Vaccine 1796Edward Jenner 牛痘疫苗 肿瘤疫苗 能刺激机体免疫系统产生特异性抗肿瘤免疫应答的物质 主动免疫 最近美国注册登记的肿瘤疫苗治疗方案就有175个，涉及多种不同实体肿瘤，以恶黑、肾癌和乳腺癌居多。端粒酶疫苗通过了I 期临床试验，可望成为一种广谱抗肿瘤疫苗。 肿瘤疫苗的研究策略 提高肿瘤抗原的免疫原性 寻找适宜的肿瘤抗原 细胞和体液免疫均可能具有保护作用 肿瘤疫苗的目的为治疗而非预防 探讨合适的接种方式、最佳剂量、强化 及安全性 目前在研肿瘤疫苗的比较 蛋白/多肽疫苗 优点：特异性强、安全性好、可人工设计、重复性好 缺点：免疫原性差 核酸疫苗 优点：安全、制备简单、费用低 缺点：转染和表达效率低；可能导致免疫耐受 抗独特型疫苗 优点：安全；特异；可模拟碳水化合物抗原决定簇 缺点：制备复杂；耗时；费用高 异种疫苗（xenogenic vaccine):利用异种生物的细胞、蛋白、多肽或基因等作为抗原制备的疫苗。 优点：抗原来源广泛；诱导有效的交叉免疫 缺点：安全性；理论依据 目前在研肿瘤疫苗的比较 肿瘤细胞疫苗（tumor cell- based vaccine) 优点：包含全部潜在肿瘤抗原 缺点：耗时；免疫原性差；递呈效能不稳定；可能导致自身免疫 Dendritic cell vaccine 优点：能有效传递抗原；通过树突状细胞大多数都能发挥作用 缺点：可能导致自身免疫；异质性；没有国际公认的分类；制备过程复杂 病毒疫苗 优点：一种有效的基因导入方法；佐剂效应 缺点：中和抗体；安全性；耗时费用 基因治疗的定义 1993年美国FDA定义为：“基于修饰活细胞遗传物质而进行的医学干预”。 2003年中国FDA颁布的《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》将基因治疗定义为：是以改变细胞遗传物质为基础的医学治疗。中外的定义含义无不同。既细胞可以体外修饰，随后再注入患者体内；或将基因产品直接注入患者体内，使细胞内发生遗传学改变。在实质上“基因治疗”就是一种以预防和治疗疾病为目的的人类、基因转移技术，是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗。 基因治疗的靶细胞 在理论上，含体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗；在实践上，由于伦理和技术问题，目前仅限于体细胞。体细胞基因治疗可以被理解为一种将治疗基因转移到体细胞内使之表达基因产物，以达到治疗目的的新型临床疗法；而生殖细胞基因治疗则是将治疗基因转移到患者的生殖细胞或早期胚胎内的一种基因疗法。体细胞基因治疗只影响受试者本人，与后代无关；而生殖细胞基因治疗将永久地改变后代的遗传组成，起目的是要预防后代患特定的遗传疾病。目前所有已开展的基因治疗均限于体细胞基因。 基因治疗的策略（1） 基因置换 用正常的外源基因替换产生疾病的基因,使致病基因得到永久地更正.这是最理想的基因治疗方法. 基因修饰 将目的基因导入病变细胞或其它细胞,目的基因的表达产物可以补偿致病基因的功能,致病基因本身并为得到改变.目前已经发展了许多有效的方法,将目的基因导入真核细胞并获得表达,因而这是目前较为成熟的方法. 基因治疗的策略(2) 基因修正 因为单基因遗传病大多数情况下是由于基因内部的单个碱基发生突变而引起的，因此只要将突变的单个碱基予以更正就能达到