与乳腺癌治疗、基因分型、预后相关的标记物研究生课件.ppt

四，乳腺癌基因分型相关标记物 三阴型乳腺癌 三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)： 雌激素受体(ER) 孕激素受体(PR) 均为阴性的乳腺癌 Her-2 伴P53突变，Her-1高表达。 三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%左右。 组织学特征：多为导管癌,组织学分级多为高级别。 临床特点：复发早,进展快,生存短,因目前尚无针对性的治疗而而引起关注。 治疗：缺乏有效的内分泌治疗和靶向治疗，化疗显得重要。 四，乳腺癌基因分型相关标记物 基底细胞样乳腺癌 占所有乳腺癌的15%左右，多见于年轻人 Basal like 型可能来源于最原始的乳腺癌干细胞 诊断标准不完全一致。 一般标准：ER、PR 及HER2 阴性， CK5/6和(或)EGFR（Her-1）阳性者。 常用标准：ER及Her-2 二联阴性、一种基底细胞型细胞角蛋白阳性(CK5、CK5/6、CK14 或CK17；CK5优于CK5/6).但重复性尚有疑问。 特征：表达一群乳腺上皮基底细胞常表达的基因，包括CK5/6、CK14、CK17，p53高表达，超过60%患者表达EGFR。 形态学 常为巢团状、推挤性边界，分级高。 注：腺样囊性癌、粘表具有基底细胞样表型，但预后好，所以此分子分类尚待完善。 四，乳腺癌基因分型相关标记物 基底细胞样乳腺癌与三阴性乳腺癌 三阴型癌和基因表达谱确定的基底样型癌有约80重叠。 二者的生物学特征有许多相似之处，有重叠性。 部分学者认为是同一类型或被交叉使用。 部分学者认为是二个不同的概念，属于乳腺癌的二个亚型。二个概念不能互换。 研究显示约20％的三阴性乳腺癌不表达基底细胞标志物 超过7％的基底细胞样乳腺癌不是三阴性的。 Sasa等研究表明临床上有必要把三阴性乳腺癌根据IHC基底样标志物（如CK5/6）分为基底型和非基底型，因为两者的预后及治疗方法不同。 五，HER-1 表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF) 正常表达的EGF信号系统控制着细胞的增殖、分裂、分化. 生长因子受体(GFR)： 根据GFR 的结构和功能,可以将其分为4种类型： HER1 (表皮生长因子受体, EGFR或C-erbB-1) HER2 (C-erbB-2)、 HER3 (C-erbB-3) HER4 (C-erbB-4) EGFR和Her-2 蛋白质在酪氨酸激酶区域有82%的同源性。 五，HER-1 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡抑制有关。 EGFR 在多种恶性肿瘤中呈高表达, 如: 非小细胞肺癌、 头颈癌、胃癌、食道癌、结直癌、乳腺癌、膀胱癌等。 EGFR 的过度表达使肿瘤病人的生存期缩短、化疗不敏感. 与EGFR及其信号传导通路有关的靶向治疗受到关注。 五，HER-1 EGFR与乳腺癌 阳性表达率 乳腺癌 良性增生性病变, 乳腺癌中的EGFR阳性表达率随病理分级的增高而增加, 乳腺癌组织EGFR表达率与ER阴性、PR阴性相关, 说明EGFR 过度表达的乳腺癌其发生、发展可能不依赖女性性激素, 内分泌治疗疗效差、预后不佳。 EGFR的表达与Her-2表达无明显相关性，提示EGFR 可能是一个独立于Her-2的因素。 Her-1过度表达是三阴性乳腺癌特征之一. 五，HER-1 靶向治疗 Lapatinib（拉帕替尼） 针对HER-1/HER-2酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制HER-1/HER-2酪氨酸激酶活性。 继曲妥珠单抗(赫赛汀)后的第2个乳腺癌分子靶向新药。 吉非替尼(Gefitinib)：EGFR 酪氨酸激酶抑制剂, 有明显的体内外抗肿瘤作用。 厄洛替尼：EGFR 酪氨酸激酶抑制剂, 单药治疗乳腺癌或联合用药靶向治疗时疗效欠佳，对炎性乳腺癌有较。 西妥昔单抗：一种单克隆抗体, 特异性作用于EGFR 胞外区, 研究证实西妥昔单抗联合化疗或放疗时具有协同作用。 主要参考文献 WHO classification of tumour of the Breast 临床与实验病理学杂志 2012 ；28(9) ,949 2012版WHO乳腺肿瘤新分类解读 中华医学会病理学分会第18次学术会议 乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学 诊断病理学杂志 2008，VOL15 NO4,257 乳腺疾病病理诊断研修班资料汇编 2012， 乳腺肿瘤病理学 中华病理学杂志 2012，Vol 41,NO5，1-4. 中华病理学杂志