肿瘤细胞增殖动力学和细胞毒药物.ppt

远期毒性-第二原发肿瘤 抗癌药物本身又是致癌物质，多次化疗后获长期生存的病人第二肿瘤的发生率比普通人群明显增高。 第二肿瘤以白血病和淋巴瘤最常见，实体瘤的发生可出现在10年后。 烷化剂、鬼臼毒素、蒽环类和铂类药物被认为具有致癌性，并随其累积剂量增加而危险性增加。 三苯氧胺可降低对侧乳腺癌的危险。但长期服用三苯氧胺有致子宫内膜癌的危险。 对于乳腺癌术后需要进行辅助内分泌治疗的病人来说，三苯氧胺治疗后使生存期的提高和使对侧乳腺癌减少带来的益处，远大于发生子宫内膜癌危险所带来的害处。 必须对长期服用三苯氧胺的病人进行子宫内膜癌的监测，特别是以往有雌激素替代治疗史的病人。 * 恶性肿瘤化疗的疗效 部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急淋白血病、霍奇金淋巴瘤、Burkitt’s淋巴瘤、某些类型的非霍奇金淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤。 化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢粒白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌。 化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌。 * 疗效判断标准-基本方法 选择可测量病灶和可评估病灶： 治疗前应选择单径（WHO为垂直双径）可测量的病灶，记录病灶大小。一般认为边界清楚、体格检查测量肿瘤（如浅表淋巴结、皮肤结节）的最大直径大于2cm，影像学检查如CT测量最大直径大于1cm为可测量病灶。 胸腔积液、腹腔积液、骨转移病灶等为不可测量的病灶，仅作为评估之用。 检查方法可包括体格检查时的触诊、X线、CT、MRI。 治疗前后选用的检查方法应相同，以便于对照。 对化疗敏感肿瘤一般治疗两疗程后可评价疗效，而发展缓慢的肿瘤化疗三疗程后评价疗效可能更好。 一旦出现疗效（完全缓解和部分缓解），应继续观察4周，然后用相同的检查方法确认该疗效。 * WHO疗效判断标准 完全缓解（complete remission , CR）：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以上。 部分缓解（partial remission , PR）：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上。 稳定（stable disease , SD）：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上。 进展（progression disease , PD）：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%，或出现新病灶。 * RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours） 该标准将实体肿瘤的病灶分为目标病灶和非目标病灶。 可测量病灶是指可清晰测量最长直径的病灶。不可测量病灶是指胸腹水，炎性乳腺癌病灶等。 在所有可测量的病灶中选择不超过5个病灶作为基线评价时的目标病灶，计算目标病灶最长直径之和。 记录所有不可测量的病灶作为非目标病灶。 治疗后与基线检查相比，对目标病灶和非目标病灶进行比较。 * RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours） 目标病灶评价: CR：所有目标病灶消失。 PR：以基线最长直径之和为参照，目标病灶最长径之和至少缩小30%。 PD：以治疗开始后达到的最长径之和的最小值为参照，目标病灶的最长径之和增大至少20%；或出现1个或多个新病灶。 SD：目标病灶的最长径之和未充分缩小达到PR，或以治疗开始后达到的最长径之和的最小值为参照，未增大达到PD。 非目标病灶评价： CR：所有非目标病灶消失及肿瘤标志物水平正常。 非完全缓解/ SD ：1个或多个非目标病灶持续存在或/和肿瘤标志物水平高于正常极限。 PD：出现1个或多个新病灶和/或现存非目标病灶明显进展*。 * RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours） 目标病灶 非目标病灶 新病灶 总疗效 CR CR 无 CR CR 非CR/非PD 无 PR PR 不可评价 无 PR PR 非PD/不完全可评价 无 PR SD 非PD/不完全可评价 无 SD 不完全可评价 非PD 无 不可评价 PD 任何 是或否 PD 任何 PD 是或否 PD 任何 任何 是 PD RECIST最佳总体疗效评价（1.1版） * 体力状况评分 ECOG评分 卡诺夫斯基评分 分级 功能状态 评分 功能状态 0 胜任一般的体力活动 100 正常，无疾病的主诉和表现 90 有轻微的疾病症状和表现，但能承担日常活动 1 有症状，但几乎完全可自由活动 80