第八节肿瘤的病因学与 发病学机制.ppt

INITIATION Metabolic activation Detoxification Excretion Electrophilic Intermediates Binding to DNA : Adduct formation Detoxification DNA repair Normal cell Cell death Permanent DNA lesion: Initiated cell Cell proliferation: Altered differentiation PRENEOPLASTIC CLONE Proliferation Additional mutations MALIGNANT NEOPLASM PROMOTION Figure 8-42 （二）物理致癌因素 1. 离子辐射:x、γ射线→染色体易位 点突变→白血病. 2. 紫外线照射:皮肤癌 （三）病毒和细菌致癌 1.RNA致瘤病毒: HTLV-1→淋巴瘤 HPV:生殖器区域鳞癌  EBV:淋巴瘤、鼻咽癌 HBV:肝细胞性肝癌 3.幽门螺杆菌:胃恶性淋巴瘤 2.DNA致瘤病毒: 三、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制 (一)遗传因素 1.常染色体显性遗传:肾母细胞瘤2.常染色体隐性遗传:Bloom综合症 →易发生白血病. 3.作用(1) 环境因素起协同作用， 环境因素更为重要。(2) 对致癌因子易感性。(3) 家族史:乳腺癌、胃肠癌、肝癌、 白血病。 1.肿瘤抗原: (1)特异性抗原 肿瘤胚胎抗原:AFP 肿瘤分化抗原:PSA （二)宿主对肿瘤的反应—肿瘤免疫 (2)相关抗原: 2.抗肿瘤免疫效应机制(1)细胞免疫为主: CTL:对抗病毒所致肿瘤作用明显.  NKC:直接杀伤肿瘤细胞.  Mφ:在溶解瘤细胞中起主要作用.(2)体液免疫为辅: 激活补体 介导NKC参加的ADCC. 3.免疫监视(1)免疫缺陷病人恶性肿瘤发病率↑↑(2)逃脱免疫监视因素: ① 无或弱抗原性瘤细胞存活. ② MHC↓ ③ MHC表达,协同因子↓ ④ 肿瘤产物抑制免疫反应:TGF-β  ⑤ 细胞毒性T细胞凋亡 瘤细胞避开攻击 第八节 肿瘤的病因学与 发病学机制一、肿瘤发生的分子生物学基础  流行病学 做好肿瘤的防治与了解肿瘤的发病及分布情况密切相关。 1. 原癌基因、癌基因及其产物 (1) 原癌基因(proto-oncogene):  正常细胞中存在的编码促进细胞生  长的基因序列. (2) 细胞癌基因(cellular oncogene):  正常细胞中存 在的与病毒癌基因相 同的DNA序列,又称原癌基因. (3) 癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细 胞能力的基因. (一) 癌基因(oncogene) (4) 原癌基因产物和正常功能: ① 生长因子:VEGF、FGF、PDGF  ② 信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白)  ③ 核调节蛋白: myc(转录活化蛋白)  ④ 细胞周期调节蛋白: cyclin 、 CDK  (周期素依赖激酶) 2、原癌基因的激活：(1)激活方式: 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白. 基因过度表达:基因结构未变,由于调 节水平的改变所致. (2)突变(mutation): ① 点突变(point mutation): ras基因→结肠癌、肺癌  ② 染色体重排(chromosomal rearrangements):  染色体易位、染色体倒转 ③ 基因扩增(amplification): N-myc→神经母细胞瘤 主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤 分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤 生长因子PDGF-β链 sis 过度表达 星形细胞瘤,骨肉瘤FGF hst-1 过度表达 胃癌 int-2 扩增