FDA警示与权威麻醉学会的反馈.ppt

针对专业医护人员的额外信息 /Drugs/DrugSafety/DrugSafetyPodcasts/ucm534870.htm 幼年动物研究表明，使用阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和/或增强γ-氨基丁酸(GABA)活性的麻醉和镇静药物超过3小时将增加大脑神经元凋亡，从而导致长期认知功能障碍。 近期人类研究结果与动物研究相一致，结果表明，婴儿或幼儿单次的、相对较短的暴露于全身麻醉或镇静药物，不会对其行为和学习产生负面影响。然而，需要进一步的研究充分表明早期麻醉暴露对大脑发育的影响，尤其是长时间或多次暴露对脆弱儿童的影响。 目前尚无某一特定的麻醉或镇静药物显示出较其他药物更好的安全性。 2 权威麻醉学会对FDA警示的态度 麻醉药在幼儿中的使用 欧洲麻醉学会、欧洲儿科麻醉学会、欧洲心胸麻醉学协会和欧洲小儿麻醉安全性研究计划的共识声明 Hansen TG. Eur J Anaesthesiol. 2017,34(6):327-8. 背景 实验研究表明，全身麻醉剂可能会导致实验动物未发育成熟大脑在发育过程中出现多种形态变化。然而，这些发现在人类中的相关性目前尚不清楚。 麻醉药品、麻醉行为、手术创伤或潜在的临床疾病都有可能导致神经发育不良，因此，很难确定导致神经发育不良的具体原因。 值得注意的是，两项设计严谨的前瞻性人类研究表明，单次较短的暴露于手术和麻醉（不超过60分钟），与可测量的长期神经发育问题无关。 Hansen TG. Eur J Anaesthesiol. 2017,34(6):327-8. 欧洲多个麻醉学会对FDA警示的态度 Hansen TG. Eur J Anaesthesiol. 2017；34(6):327-8. 欧洲麻醉学会/欧洲儿科麻醉学会/欧洲心胸麻醉学协会/欧洲小儿麻醉安全性研究计划的共识声明： 支持这种警告的证据目前尚不充分，也不完整 多个欧洲麻醉学会并未引用FDA的这一警告 欧洲多个麻醉学会对FDA警示的态度 Hansen TG. Eur J Anaesthesiol. 2017；34(6):327-8. 如果需要进行侵入性手术，则必须要进行充分麻醉/镇痛。事实上，有充分证据表明麻醉和镇痛不充分可能会导致明显和严重的并发症。 目前尚无证据支持改变幼儿长时间手术或多次手术的现有技术可避免对幼儿的长期神经认知和发育造成影响。 在FDA警告声明中援引的3岁或3小时手术持续时间的隐含的“安全”分界点目前尚未得到人类研究的证据支持。 鉴于这一领域的不确定性，很有必要与患者、家长和家属讨论围手术期安全的所有问题。然而，讨论那些主要基于动物研究而未在人类研究中确认的假设风险可能会引起焦虑。 使儿童在麻醉和镇静中耐受良好的关键因素是在设施齐全的儿科医院中，由训练有素且经验丰富的医务人员，采用已建议的耐受良好的麻醉技术来实施麻醉和镇静。 欧洲多个麻醉学会对FDA警示的态度 Hansen TG. Eur J Anaesthesiol. 2017；34(6):327-8. 目前尚无任何令人信服的证据来改变麻醉实践，但麻醉医生应充分告知不进行必要治疗/麻醉程序的风险，以及和麻醉程序相关的潜在风险。 上述欧洲协会参与国际合作，支持在儿童和孕妇中进行耐受良好的麻醉的原则。 随着新问题的出现，与患儿父母和麻醉医生相关的信息将被及时更新。 美国麻醉协会ASA 对FDA警示的回应 /advocacy/fda-and-washington-alerts/washington-alerts/2016/12/asa-response-to-the-fda-med-watch?page=4 美国麻醉协会ASA对FDA警示的回应 /advocacy/fda-and-washington-alerts/washington-alerts/2016/12/asa-response-to-the-fda-med-watch?page=4 尽管有充分的动物数据显示长时间和多次麻醉出现可疑毒性，但是累积的人类数据表明短期麻醉不会造成儿童认知或行为异常。 目前麻醉药对儿童的认知和行为的不良影响的潜在风险仍是未知数，必须在麻醉药和必需使用麻醉药的相关手术或诊断操作的已知风险和获益背景下加以考虑。 患儿父母和医务人员应仔细权衡每次预期手术的风险和获益，谨慎抉择，尽可能减少因担心全麻风险而推迟外科手术或者治疗的可能。 3 专家意见及解读 Davidson A，et al. Paediatr Anaesth. 2017；27(4):336-337. Andropoulos DB，et al. N Engl J Med. 2017；376(10):905-7. 目前的动物实验结果 目前强有力的证据表明大多数全身麻醉药能够调节所有研究动物模型（