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中医药治疗药物性肝损伤的研究进展 黄爱袁德培 （湖北民族学院中医药学院 湖北恩施445000） 【摘要】 药物性肝损伤（DILI）发病率较高，中医对其有独特的认识，中 药对其治疗疗效可靠。通过查阅相关文献，就现代医学、中医学对对药物性肝损 伤（drug-induced liver injury, DILI啲认识,以及中药复方、中药活性成分、中成药 对其防治的现状进行阐述。 【关键词】中医药 药物性肝损伤 复方 活性成分 【中图分类号】R243 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752 （2014） 05-0382-02 药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）是指在应用治疗剂量的药物 时，药物或其代谢产物所引起的毒性作用，或过敏反应诱导的肝脏损伤。随着人 口老龄化、新药的大量硏发及联合用药的增多，药物性肝损伤已成为临床上常见 的肝脏疾病之一。DILI占整个药物不良反应的10%?15%[l-2]o针对DILI的治疗， 目前主要是维牛素及辅酶类、抗炎、解毒等保肝降酶药物，及对症治疗。随着中 医药单方、复方及有效成分的大量研发，结合中医药的特色优势，在防治药物性 肝损伤上具有广阔的前景。 1现代医学对DILI的认识 现代医学认为药物性肝损伤分为可预测和不可预测两种。可预测的主要是由 具有直接肝细胞毒性药物引发的，随着对新药的严格筛选及药物不良反应的严密 监测，其比例已经大幅度下降。不可预测的主要是代谢异常和过敏反应。代谢特 异质肝损伤主要与细胞色素P450药物代谢酶相关，由于药物代谢酶遗传所具有 的多态性会造成代谢能力的低下，导致药物或代谢产物蓄积发病。免疫特异质的 肝损伤与用药的剂量和疗程无关，仅仅发生在某些人或人群，有家族集聚现象。 药物性肝损伤还与氧化应激机制有关。肝脏的活性氧产牛和消除系统，平衡地维 持肝细胞的正常代谢，平衡破坏或谷胱甘肽耗尽，可导致肝细胞内各种成分的过氧 化损伤，如多聚不饱和脂肪酸、氨基酸、核酸等，最终引起肝细胞损伤。此外，宿主 体内的炎症反应可能激发特异质性药物性肝病［3］。 2中医学对DILI的认识 中医学虽无药物性肝损伤病名的记载，根据其临床表现，将其归属于“黄疸”、 “胁痛”、“药毒”等范畴。如《灵枢?五邪》云“邪在肝，则两胁中痛”，《素问? 脏气法时论》中说：“肝病者，两胁下痛引少腹，令人善怒。”《景岳全书?胁痛》 Fh “胁痛之病本属肝胆二经，以二经之脉皆循胁肋故也。”《儒门事亲》中指 岀：“凡药皆毒也，虽甘草、苦参，不可不谓之毒，久服则五味各归其脏，必有 偏盛气增之患。”中医学认为其病位在肝，涉及胆、脾、胃，久则及肾。病机关 键为，肝失疏泄，脾失健运。 3中医药治疗DILI的应用 3.1中药复方 3.1.1疏肝理气健脾类 张仲景曰：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，临床中肝病首先影响肝的气 机，然后多影响脾的功能，多采用疏肝理气健脾法进行治疗。宋军等⑷ 发现芍 药甘草汤有效组分（芍甘多昔）对CCI4诱发大鼠亚急性肝损伤升高的转氨酶有明 显的降低作用，并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复，机制与 降低TXB2,升高PGF1A/TXB2比值，降低NO含量和NOS活性有关。崔岩飞⑸在结 核患者服用抗结核治疗药物同时服用四君子汤加减的补气健脾中药，与单纯用抗 结核药物治疗对比，发现补气健脾中药可降低药物性肝损害的发生率。陈丽⑹ 用二白汤（白芍、炒白术、生甘草、茵陈、茯苓、当归、川茸、柴胡）治疗化疗药 物肝损害，取得较为满意的临床疗效。 3.1.2活血化瘀类 徐景毅［7］在对肿瘤患者已有肝损伤的治疗中采用活血化瘀、和肝运脾为主 法，与采用大剂量维生素C及保肝药物治疗作对照，发现中药治疗组疗效明显优 于对照组。李小晕［8］研究发现血府逐瘀汤对D-GalN所致小鼠肝损伤具有较 好的保护作用，其保肝机制与抗脂质过氧化损伤密切相关。 3.1.3清热解毒利湿类 彭海燕等⑼在老中医邹良材的经验方(豆楮方)的基础上，加减变化组成 了豆楮护肝汤。临床应用发现其具有缓解症状、改善肝功能指标的良好疗效。茵 梔黄注射液［10］能显著降低四氯化碳(CC⑷所致大鼠肝细胞丙氨酸转氨酶(ALT)、天 冬氨酸转氨酶(AST)及丙二醛(MDA)的含量，提高谷胱甘肽■过氧化物酶(GSH?Px) 的活性。复方夏枯草水煎剂［门］对CCI4致小鼠急性肝损伤引起的血清ALT, AST 升高，均有明显降低作用，对模型动物肝组织的形态学改变有明显的改善作用, 对肝损伤具有一定的保护作用。孙妍等［12］用清肝合剂治疗抗结核药物引起肝 损害，发现其有较好的保肝作用。 3.1.4补肾健脾类 王小军［13］用六味地黄汤和丹梔逍遥散化裁而成的滋水清肝饮治疗因抗虏 及抗癫痫药物而出现的药物性肝损伤，取得