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中草药治疗Alzheirmer病的药理研究进展 裘生梁 沈亚俐(浙江中医药大学 浙江杭州310053) 【摘要】中医在治疗阿尔茨海默病(AD)方面有着丰富的理论和实践经验，木 文从中草药的活性成分出发，归纳了中草药治疗AD的药理作用，包括拟胆?碱活 性，抑制乙酰胆碱酯酶，抗beta;-淀粉样蛋白，抗氧化、清除自由基，改善微循 环，保护神经等作用。 【关键词】阿尔茨海默病发病机制中医药治疗药理作用研究进展 【中图分类号】R243【文献标识码】B【文章编号］2095-1752 ( 2011) 24-0321-02 阿尔茨海默病(Alzheirmerrsquo;s disease, AD)是发牛在老年阶段的中 枢神经系统原发性退行性病变，以记忆障碍、智力减退和行为人格退化为主要临 床表现，其病理特征为相对特异性的老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失。 随着人口老龄化进程的发展，AD已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、中风之后威 胁老年人生命的第四大疾病［1］。据权威资料显示AD发病率按年龄每增加5岁上 升2倍，预计美国在2050年病例数将至1320万例［2］。因此，AD现已成为老年 医学和老年精神病学的研究热点，寻找有效治疗和改善该病的药物也成为一项紧 迫的任务并成为具有国际竞争的领域。 阿尔茨海默病的发病机理至今尚未明确，目前所用的各种治疗方法总体 上仍未脱离对症治疗的范畴，唯一有效的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂仍需克服外 周不良反应以及远期疗效的评估。中药在缓解衰老及衰老相关疾病的防治方面有 着丰富的理论和实践经验，尤其是多靶点作用的特点，使其治疗AD具有明显的 优越性。己应用于临床的加兰他敏，是从石蒜科植物石蒜中提取的雪花莲胺碱, 较同类治疗AD的药物具有更小的临床毒副作用，特别是肝毒性［3］。这充分体现 出中草药天然活性成分有效性和安全性的特点，故进一步从中草药资源开发治疗 AD的新药既是可行的也是必要的。 1中草药对脑组织神经递质代谢的影响 国内外关于A D发病机理的最初共识是阿胆碱能神经功能降低［4］,即胆 碱能假说。乙酰胆碱(Ach)是中枢胆碱能神经系统重要的神经递质，与人的学习、 记忆功能密切相关，由乙酰胆碱转移酶(ChAT)催化合成，由乙酰胆碱酯酶(AChE) 催化分解，通过Ach受体发挥生物学效应，ChAT和AChE共同维持着Ach的动态 平衡。 1.1拟乙酰胆碱活性药 姜文华等⑸发现红景天素可增高Ach含量和增强ChAT活性，从而对 中枢胆碱能系统有保护作用，即改善老龄及AD模型大鼠的学习记忆行为和痴呆 症状。邹莉波等⑹报道葛根醇提取物及总黄酮能对抗东萇若碱所致的小鼠人脑 皮层和海马Ach和ChAT活性的降低。采用Morris水迷宫法及放射免疫法研究发 现，银杏叶提取物(EGB)可显著改善AD大鼠空间学习能力，增加Ach的释放， 长期口服E G B可改善老年大鼠短期学习和记忆功能［7］。人参的有效成分人参皂 昔具有中枢拟胆碱活性和拟儿茶酚胺活性，能增加Ach的合成和释放，并能显 著提高动物脑干、纹状体、海马等部位5■轻色胺含量［8］。中药益智复方益智灵 口服液可显著提高痴呆模型小鼠大脑皮层及海马Ac h含量及Ach活性，抑制脑 组织脂质过氧化，提高学习记忆能力［9］。党参总碱有改善东萇著碱所致学习记 忆障碍和促进ChAT生成Ach的作用［10］ o 1.2乙酰胆碱酯酶抑制药 近来研究发现，在AD病人脑内，乙酰胆碱酯酶(AChE)常与淀粉样蛋 白共同分布，并能促进其聚集，通过实验证明AChE与淀粉样蛋白形成复合物, 导致酶生化和药理的改变并增加淀粉样蛋H的毒性［11］,由此提示AChE抑制剂 在AD病程中除提高乙酰胆碱(Ach)水平外，还可能有多重作用机理。石杉碱甲 (HuperzineA, HA)是从中草药石杉属植物千层塔中得到的生物碱类化合物，是一 种强效、可逆性和高选择性的第2代AChE抑制齐I」。细胞实验表明：HA能减少 beta;淀粉样蛋白和过氧化氢引起的神经细胞死亡。临床试验表明：HA能明显 改善AD病人的记忆、认知以及日常生活能力，而临床和动物试验均未发现有严 重毒副作用，尤其是未发现肝脏毒性［12］。HA是我国开发并成功上市用于临床治 疗AD的药物。传统治疗AD方中应用较多的有熟地黄、山茱萸、川苇、天麻、 银杏、首乌、枸杞等中药，其不同程度抑制AC hE活性已有实验报道［13,14］o金 虹将“益智灵”方中单味药进行体外AChE抑制实验，结果表明其中益智仁、丹 参和石菖蒲具有较强的抑酶活性⑼。马怡等［15］发现归脾汤能降低脑内AChE 活性，使脑内Ach的水解速度减慢，从而改善学习记忆功能。宫斌等［16］报道补 肾中药通过降低老年小鼠脑内AChE活性，延缓脑组织衰老，提高老年小鼠学习 记忆功能。人