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地特胰岛素的作用机制与安全性研究进展 韦艳FH 广西河池市第一人民医院546300 【摘要】：胰岛素绝对或相对不足导致糖尿病，结果使得血糖过高，进 而引起蛋白质和脂肪代谢紊乱，胰岛素治疗仍然是治疗糖尿病的主要治疗方式, 胰岛素治疗刚开始的患者，有低血糖危险，模拟牛理性胰岛素分泌模式的长效 胰岛素类似物能有效避免这一风险。作为长效胰岛素类似物地特胰岛素以其独特 的分子结构和注射进入体内的模拟牛理分泌的释放机制，使得其临床得到了广 泛的运用，并且在安全性等方面较速效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素 等要好，木文将 对地特胰岛素作用机制、临床运用和安全性研究等方面进行综 述。 【关键词】：地特胰岛素；糖尿病；作用机制；临床疗效；安全性 胰岛素是治疗糖尿病的关键手段，加拿大人FG班廷和C.H.贝斯 特于 1921年首先发现胰岛素，并且在1922年于临床开始使用，挽救无数糖尿病患 者。运用到临床的胰岛素，经过近百年的运用和发展，由最初的猪、牛胰脏中 提取动物胰岛素，到后来发展的半合成人胰岛素，将猪胰岛素第30位丙氨酸 置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，再到80年代初采用牛物工程技术运用微牛 物大量制备人的胰岛素，最后胰岛素类似物以其独特的优点在临床运用。短、 中、长效胰岛素分别运用到临床，其中，模拟牛理性胰岛素分泌模式的长效胰 岛素类似物-地特胰岛素，以其独特的作用机制，能有效避免低血糖等危险受 到了广泛的关注和临床使用。木文将对地特胰岛素作用机制、临床使用情况和 安全性研究等方面进行阐述和总结。 1.地特胰岛素的基木性质和作用机理 1.1基木性质 作为新一代的胰岛素类似物，地 特胰岛素由于其独特的分 子结构具有长效功效。胰岛素是由16种51个氨基酸组成的蛋白质，具有A、 B两个肽链，其中人胰岛素的A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个 氨基酸。地特胰岛素是将人胰岛素结构做了适当的改变，将B链30位的苏氨 酸去除同时将14碳脂肪酸（肉豆蔻酸）连接到B链29位的赖氨酸上［1］。一方面, 两处结构的改变使得地特胰岛素单体自我 成六聚体变得更加容易，另外，肉豆 蔻酸连接到B链29位的赖氨酸上增加了与白蛋白结合能力，使其进入体内后 具有缓慢释放的效果，同时没有影响其降糖效果［2］。地特胰岛素溶解性好，溶 解后成中性，皮下注射给药后依然成溶液状态［3］。 1.2作用机理 与胰岛素作用机制一样，地特胰岛素通过与胰岛素受体结合达到调节 葡萄糖代谢作用，包括加强葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异 生，从而降低血糖。此外，由于地特胰岛素相比于人胰 岛素，结构上有了相应 的改变，所以其具有独特的作用机制，主要体现在自我形成六聚体和能与白蛋 白可逆的结合两个方面。在人胰岛素基础上，B链30位的苏氨酸去除同时将 14碳脂肪酸（肉豆蔻酸）连接到B链29位的赖氨酸上，地特胰岛素在供注射的 溶液中以六聚体的形式存在，当皮下注射给药后，进入体内的六聚体的肉豆蔻 酸使得六 聚体形成双六聚体，稳定性增加，延缓吸收过程。以猪为动物模型的实 验研究证明，地特胰岛素的半衰期为10.2小时，犬于六聚体胰岛素的8.8小吋, 显著大于单体胰岛素的2.0小时，结果证明了地特胰岛素的双六聚体可以延长 作用时间［2］。结构改变增加与白蛋白可逆结 合的位点，地特胰岛素皮下注射进 入体内后，通过毛细血管进入血液 循环，通过血液运送到全身各个组织器官发 挥效应，在循环过程中98%的地特胰岛素与白蛋白可逆结合，相当于药物的一 个储库，游离的地特胰岛素比较低，并且维持在一定的水平，不受血流等其他 因素 的影响，因此达到持久降糖的效果［4］。 2 ?地特胰岛素的临床运用 目前，多项研究证明了地特胰岛素治疗包括1型及2型糖尿病患 者和 老人、小孩、孕妇等特殊人群糖尿病患者的疗效。 2丄地特胰岛素对2型糖尿病患者治疗效果一项为期52周的研究实 验，对2型糖尿病582例患者随机等数 量分为两组，在基础口服降糖后，分别 采用甘精胰岛素或地特胰岛素治疗，每晚治疗一次；根据空腹血糖指标调整药 量；研究结果显示，甘精胰岛素组和地特胰岛素组与的糖化血红蛋白水平从治 疗前初值8.6%下降至U 7.1%和7.2%,空腹吋血糖水平从治疗前初值10.8mmol/L 下降到7.0mmol/L fU 7.1mmol/L,结果显示无显著性差异，地特胰岛素具有良 好的降低2型糖尿病患者血糖水平［5］。在美国和欧洲的一个多研究中心为期 20周的研究实验，地特胰岛素疗效也被证实，地 特胰岛素糖化血红蛋白和空腹 吋血糖水平治疗之后与中性鱼精蛋H锌胰岛素效果相似，无显著性差异，同时 证明了地特胰岛素对2型糖 尿病患者治疗效果良好⑹。 22地特胰岛素对1型糖尿病患者治疗效果Yenigun等对1型糖尿病 治疗研究，治疗方式从研