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枸椽酸钾缓释片生产研究 【摘要】文章分析了枸椽酸钾缓释片的制备并考查 其体外释放机制。 【关键词】枸椽酸钾缓释片工艺 【中图分类号】R158【文献标识码】A【文章编号】 2095-6851 （2014） 2-0478-01 枸椽酸钾于1985年被美国FDA批准为单味药治疗远端 肾小管酸中毒、低枸椽酸尿性草酸钙结石及尿酸结石伴或不 伴有含钙结石，对泌尿系各类结石均有防治作用。由于枸椽 酸钾属于极易水溶性药物，每片剂量很大，采用通常的骨架 缓释技术，片重会达到lg左右，导致患者吞服困难；而且 骨架缓释片制备工艺复杂，缓控释材料用量大、成本高。国 内已有将枸椽酸钾制成5. 5 mm的球状异型缓释片的文献报 道，该制剂片重符合要求，但每次需服用6片，1日3次， 患者的顺应性差。为此，笔者尝试以自制改性聚丙烯酰胺树 脂作为水性包衣材料制备枸椽酸钾缓释片，片重适中，每次 只需服用2片，工艺简便，成本低廉，不需添加任何增塑剂, 也不必进行后期加热膜愈合。 1仪器与试药 1.1药品与试剂：枸椽酸钾（新宁制药有限公司）；枸椽 酸钾对照品（金测分析技术天津有限公司）；聚乙烯毗咯烷 酮（PVP k30,广州南方化玻公司，化学纯）；微晶纤维素（淮 南山河药用辅料有限公司）；滑石粉（桂林桂广滑石开发有 限公司）；无水硫酸铜（广东陇西化学厂，分析纯）；无水乙 醇（广州化学试剂厂）。 1.2仪器：THP型花篮式压片机（上海天翔健台制药机 械有限公司）；W-71-G型喷枪（日本大阪公司）；BY-600型 薄膜包衣机（扬州诺亚机械有限公司）；C651直联式空气压 缩机（泉州华达机械有限公司）;ZRS-6型智能药物溶出仪（天 津大学无线电厂）；紫外分光光度计（北京莱伯泰科仪器有 限公司）。 2方法与结果 2. 1枸椽酸钾片芯制备：称取枸椽酸钾原料药200 g, 微晶纤维素10 g,等量递增混匀，过80目筛。以质量分数 10%PVP乙醇溶液（乙醇体积分数80%）为黏合剂，湿法制粒, 过20目筛，置烘箱50 9干燥2 h,整粒，加入适量硬脂酸 镁，混合均匀，压片。片重约576 mg （标示量为540 mg）。 2.2包衣过程：称取自制聚丙烯酰胺树脂适量，加体积 分数95%乙醇于60 水浴溶解。滴加入等量蒸憎水并不停 搅动，使瞬时产生的不溶物能逐渐溶解，待生成乳白色混悬 液时，将剩余蒸馆水全部加入。70 °C水浴挥干乙醇，300目 筛过滤，得淡乳白色溶液，加入适量滑石粉以防止包衣过程 粘片。片芯置于包衣机中，片床温度控制45 °C左右，压力 控制0.2?0.4 kPa,鼓风吹干后反复喷涂至水分散体用尽。 包衣初期，应控制低速喷液，待片芯表面包覆少量衣膜后， 可提高喷液速度直至包衣结束。 2. 3检测方法建立 2. 3. 1标准曲线绘制精密称取枸椽酸钾对照品适量，用 水配成质量浓度为1. 128 mg/mL的溶液作为储备液。精密量 取储备液 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0 inL 置 50 mL 量瓶中， 加2. 5 mg/mL CuS04溶液5 mL,定容后摇匀静置10 min, 另取CuS04溶液5mL定容至50mL作为空白对照。在(240±2) nm波长处测定吸光度。枸椽酸钾质量浓度在11.28?6768 ug/mL范围内，与吸光度呈良好线性关系，其回归方程为 A=0. 0116 P+0.0107, r=0. 999 6O 2. 3. 2加样回收率试验精密称取已知含量的样品(约相 当于含有枸椽酸钾25 mg)共9份，置100 mL量瓶内，分别 加入10. 25 mg/mL枸椽酸钾对照品溶液1、3、5 mL,每个浓 度平行3份，按“2.3.1”项方法测定吸光度。样品平均加 样回收率为98. 9%, RSD=1. 60% (n=9)o 2. 3. 3含量测定方 法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当 于含枸椽酸钾50 mg)置100 mL容量瓶中，加入适量蒸镭水, 超声20 min,定容至刻度，过滤。精密量取续滤液3 mL置 50 mL容量瓶中，加入2. 5 mg/mL CuS04溶液5 mL,加蒸馆 水至刻度，按“2. 3.1 ”项方法测定吸光度。 2. 3. 4体外释放度测定按2010年版《中国药典》二部附 录?C第一法，取6片枸椽酸钾缓释片放入转浆中，以蒸馆 水900 mL为溶出介质，温度(37±0. 5) °C,转速50 r/min, 在0.5、1、3 h时分别取溶液8 mL,用0. 8 um微孔滤膜过 滤，并及时在容器中补加蒸馆水8mLo弃去初滤液，精密量 取续滤液3 mL,置50 mL容量瓶内，加入CuS04溶液5 mL, 以蒸馆水定容，摇匀后待用。以稀释相同倍数的CuSO4溶液 作为空白，在240 nm波长处测定吸光度，计算每片在