药理学-38第三十八章 抗菌药物概论.pptVIP

* * * * * * * * * * * 灭活酶 * 机 制： 2．抗菌药物作用靶位改变： （1）由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白-- 药物与靶位亲和力↓：肺炎球菌 （2）细菌与抗生素接触之后产生一种新靶蛋白：不能识别 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2a（MRSA） （3）靶蛋白数量的增加：即使药物存在时仍有足够量的靶蛋白可以维持细菌的正常形态和功能，导致细菌继续生长、繁殖，对抗菌药物产生耐药性 多重耐药性：肠球菌对b-内酰胺类 * 机 制： 3．改变细菌外膜通透性： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质数目、组成、功能改变： 如G －杆菌对氨基苷类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道： 如细菌对四环素耐药 4．主动流出系统活性 ↑ * 耐药基因的转移方式 1．突变（mutation）：使蛋白质的结构变化，改变靶位、转运蛋白、灭活酶的表达，产生耐药性。 2．转导（transduction）：噬菌体上带有耐药基因，转染其它细菌，并传递给后代。 3．转化（transformation）： 细菌将环境中的游离DNA（来自其它细菌）掺进敏感细菌的DNA中，使其表达的蛋白质发生部分的改变。肺炎球菌耐青霉素，产生不同的青霉素结合蛋白，使亲和力降低。 4．接合（conjugation）： 细胞间通过性菌毛或桥接进行基因传递的过程。 是耐药扩散的极其重要的机制之一 * 第四节 抗菌药物合理应用原则 正确地诊断是合理应用抗菌药地基础 分析病原与抗菌药物的相互关系 分析病原与机体的相互关系 分析抗菌药与机体的关系 根据感染疾病发生发展规律和致病菌耐药地可能性，制定方案 疾病 感染 病毒和真菌 细菌 那些（种）细菌 原因不明 药敏试验 选用敏感药 严重 按经验治疗 * 抗菌药物的联合应用 目的 1．↑疗效 2．延迟或↓耐药菌出现 3．扩大抗菌范围 4．↓各药剂量→↓不良反应 适应症 1.病因未明的严重感染―――――扩大抗菌谱 2.单一药物不能控制的混合感染―扩大抗菌谱 3.单一药物不能控制的严重感染―提高疗效 4.为了减少各药单独使用剂量―减轻不良反应 5.当需要长期用药 ―――――防耐药性 * 抗菌药物的联合应用 联合用药的可能效果 第I类繁殖期杀菌剂: 青霉素类和头孢菌素类 第Ⅱ类静止期杀菌剂: 氨基糖苷类和多粘菌素类 第Ⅲ类速效抑菌剂: 四环素类、大环内酯类和氯霉素 第Ⅳ类慢效抑菌剂: 磺胺类 协同 (I+Ⅱ) 　 拮抗 (I+Ⅲ) 　 相加 (Ⅲ十Ⅳ)、(Ⅲ十Ⅱ) 无关或相加 (I+Ⅳ) * ①病毒感染：除非继发感染，否则不应该使用抗菌药物 ②病因或发热原因不明：除非继发感染，否则不宜使用，抗菌药物可以掩盖典型的临床症状，难以检测病原体，从而延误诊断和治疗 ③局部应用：除非局部感染，必须用药，否则会引起细菌耐药和变态反应的发生 ④剂量过小，时间过长，容易产生耐药性； 剂量过大，易产生严重的不良反应； 疗程过短，会导致疾病复发或转为慢性感染 ⑤常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物：易产生耐药 抗菌药物的不合理应用 * ①肾功能减退：避免使用经肾排泄 避免使用:两性霉素B、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基糖苷类和多粘菌素类等 必须应用时: 根据肾功能减退减量或延长给药间隔 ②肝功能减退肝功能严重受损时：避免使用经肝脏代谢的药物 减量慎用: β-内酰胺类、喹诺酮类 克林霉素、林可霉素等 尽量避免使用: 红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、氯霉素 四环素类、磺胺类、利福平、异烟肼 两性霉素B、酮康唑和咪康唑等 其他因素与抗菌药物应用 * ③其他 新生儿:禁用 氯霉素→灰婴综合征 呋喃类和磺胺类→溶血和核黄瘟 儿童:避免使用影响生长发育的药物 四环素、氟喹诺酮类 孕妇及哺乳期妇女:应十分谨慎 孕妇禁用:四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟喹诺酮、磺胺类等。 其他因素与抗菌药物应用 * 谢谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三十八章　　抗菌药物概论 药理教研室 陈冰冰 Fast forward 73 years…antibiotic development is dying * ’83-’87 * * consumption Usa