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氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 甲硝唑 链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药 依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性 与时间有关,但抗菌活性持续时间较长 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 浓度依赖性 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 药代动力学简介 血药浓度与疗效及毒性关系 血 药 浓 度 0 时 间 最高安全浓度 最小有效浓度 ∞ 毒性作用 治疗作用 无效作用 药代动力学简介 ?-内酰胺类给药方案 1、多无PAE,浓度降至MIC细菌恢复生长。 2、TMIC时间至少是给药间隙的40~50%或60~70%,最好是85%以上,可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药,一般3-4个半衰期给一次药。 3、头孢曲松例外,半衰期较长8.5小时,故12-24小时给药一次即可,而不降低疗效。 4、碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性,又显示较长的PAE,因此临床可适当延长给药时间间隔,采取1-2次/日的给药方案。 药代动力学简介 大环内酯类的PD特性与给药方案 1、基本属时间依赖性,但差异较大,难用一类参数描述红霉素为抑菌剂。 2、克拉霉素、阿奇霉素比红霉素有更强的杀菌作用,它们能积蓄于巨噬细胞,而阿奇霉素具有从细胞缓慢外排特点,药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用,其作用持久。PD模型为AUC24/MIC,期望值应大于30,只需一次/日给药。 药代动力学简介 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 1、氨基糖苷类为浓度依赖性抗生素,浓度越高杀菌作用越强; 2、持续长久的药效及PAE和PALE; 3、建议一日单次足量给药: (耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性,增加药物浓度不会再增加摄取量,一日多次或持续静滴时,尽管Cmax相对低,但维持时间长,有较高比例的药物被肾皮质摄取,易造成蓄积中毒。) 药代动力学简介 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 1、浓度依赖性抗生素,PAE较长; 2、毒性作用呈浓度依赖性,日剂量单次应用争议较大。 药代动力学简介 抗菌药物临床应用管理 卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 以严格控制Ⅰ类切口手术预防用药为重点,进一步加强围手术期抗菌药物预防应用的管理 1、Ⅰ类切口手术一般不预防使用抗菌药物,确需使用时,要严格掌握适应症、药物选择、用药起始与持续时间。 2、给药方法:术前0.5-2小时内,或麻醉开始时首次给药;手术时间超过3小时或失血大于1500ML,术中可给第二剂;总预防用药时间一般不超过24小时,个别可延长至48小时。 医疗机构要按照《抗菌药物临床应用指导原则》中“非限制使用”、“限制使用”、“特殊使用”的分级管理原则,建立健全抗菌药物分级管理制度,明确各级医师使用抗菌药物的处方权限。 严格实行药物的分级管理 不同级别医生使用不同级别抗菌药物资格进行限定 中级以上专业技术职务 --限制使用级 高级专业技术职务 --特殊使用级 门诊处方不得开具特殊使用级,须经抗菌药物管理工作组认定的会诊人员会诊同意 会诊人员由具有抗菌药物临床应用经验的高级专业技术职务任职资格的医师和感染专业临床药师担任 紧急情况下,医师可越级使用抗菌药物,处方量限于1天 医师经培训考核,授予相应级别抗菌药物处方权 抗菌药物临床应用管理 抗真菌药物:伊曲康唑 多肽类:万古霉素; 碳青霉烯类:亚胺培南/西司他丁、美罗培南等 第四代头孢菌素:头孢吡肟 酶抑制剂:头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦 特殊级抗菌药物 抗菌药物临床应用管理 应用和监测管理体系 卫生部对全国抗菌药物临床应用和细菌耐药情况进行监测,开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作 省级卫生行政部门对全省医疗机构抗菌药物临床应用和细菌耐药情况进行监测,开展抗菌药物临床应用质量管理与控制工作 医疗机构对本院及各临床科室抗菌药物使用情况监测,对不合理使用情况及时采取有效干预措施;定期发布细菌耐药信息,建立细菌预警机制 抗菌药物的主要指标 住院患者抗菌药物使用率: 门诊患者抗菌药物处方比例: 抗菌药物使用强度: I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例: 住院患者外科手术预防用药控制在术前: I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间: ≤ 60% ≤ 20% ﹤40DDD ≤ 30% 30min-2h ﹤24h 加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作,建立抗菌药物临床用预警机制 卫生部送检率为:非限制使用抗菌药物送检率30%、限制使用抗菌药物送检率50%、特殊级使用抗菌药物送检率80%。我院特殊级抗菌药物送检率达到卫生
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