黏多糖贮积症诊疗指南【2019版】.docx

73.黏多糖贮积症 概述 黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病，是由于降解糖胺聚糖（亦称酸性黏多糖，glycosaminoglycan， GAGs）的酶缺乏所致。不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，可造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。 病因和流行病学 黏多糖贮积症共分为 7 型（表 73-1），涉及 11 个基因编码的 11 种溶酶体酶，除 MPSⅡ型为 X 连锁遗传外，其余皆属常染色体隐性遗传。所有黏多糖贮积症的酶学分析是该病诊断的金标准。 MPS 分型 基因 亚型 缺陷酶 基因 定位 MIM 已知突变 ⅠH MPSⅠ MPS Ⅰ ⅠS α-L-艾杜糖苷酶 4p16.3 607016 279 ⅠH/ⅠS 607015 MPS Ⅱ 艾杜糖醛酸硫酸酯酶 IDS Xq28 309900 632 ⅢA 类肝素-N-硫酸酯酶 SGSH 17q25.3 252900 147 ⅢB α-N-乙酰氨基葡糖苷酶 NAGLU 17q21 252920 168 乙酰辅酶 A：α-氨基葡糖 252930 70 ⅢC HGSNAT 8p11.1 607014 MPS Ⅲ ⅢD 苷乙酰转移酶 N- 乙酰氨基葡糖-6- 硫酸酯酶  窗体顶端 GNS  12q14  252940 25 ⅣB-半乳糖苷酶 ⅣB -半乳糖苷酶 GLB1 3p21.33 253010 215 MPS Ⅵ 芳基硫酸酯酶 B ARSB 5q11-q13 253200 200 ⅣA 半乳糖-6-硫酸酯酶 GALNS 16q24.3 253000 334 MPS Ⅶ β-葡糖苷酸酶 GUSB 7q21.11 253222 64 MPS Ⅸ 透明质酸酶 HYAL1 表 73-1 MPS 分型 3p21.3-p21. 2 601492 3 黏多糖贮积症患病率约为 1/100 000，亚洲人群中 MPS II 患者最多，但缺乏大样本流行病学数据。 临床表现（表 73-2） 黏多糖贮积症Ⅰ型典型患者出生时正常。于 6 个月～1 岁面容逐渐变丑， 面中部变扁、鼻梁增宽、角膜混浊、耳聋、头大、前后径长，前额突出，关节僵硬、爪形手、鸡胸和腰椎后突等。常于 2～5 岁出现心脏瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。5 岁出现肝脾大。精神运动发育落后。一般存活至 10 岁左右。多死于心衰和肺炎。 MPS Ⅰ型轻型患者 5 岁以后出现症状，轻度面容粗陋、角膜混浊和手足关节僵硬。智力正常，寿命相对较长。 临床症状在各亚型之间有互相重叠，但生化检查结果在各型之间无显著差异。 黏多糖贮积症Ⅱ型此型为 X 连锁隐性遗传病。绝大多数患者为男性，极少数女性携带者发病。主要临床表现为面容粗陋、身材矮小、爪形手、头大（有或无脑积水）、巨舌症、声音嘶哑、肝脾大、脐疝或腹股沟疝、耳聋、腕管综合征和脊髓压迫，无角膜混浊。重型患者于 2 岁内发病，智力低下，有破坏性行为， 严重的神经系统症状，呼吸系统通气障碍和心血管系统病变可导致重型患者于10～20 岁死亡。轻型患者智力正常，病情进展缓慢。 黏多糖贮积症Ⅲ型黏多糖贮积症Ⅲ型根据致病基因和酶缺陷不同分为 A、B、C 及 D 4 种亚型。临床表现相同，主要表现为严重智力发育落后。6 岁以后面容轻度粗陋。无角膜混浊，身高正常。X 线骨骼改变较轻。后期可出现关节僵硬、肝脾大和癫痫。 黏多糖贮积症Ⅳ型黏多糖贮积症Ⅳ型分为 A 和 B 亚型。临床表现相同， PAGE PAGE 459 在儿童期发病的患者表型严重且病情发展快速，晚发的患者病情发展相对缓慢。患儿刚出生时表现正常，通常在出生后 1～3 岁开始出现临床症状，主要影响骨骼的发育，造成短躯干侏儒，智力正常。首先出现脊柱后凸和鸡胸，渐加重致明显的短躯干、颈短和肋缘外翻，伴双手关节韧带松弛，膝外翻，角膜混浊，牙齿稀疏，牙釉质薄，耳聋（神经性或混合性），进行性运动能力减低。部分患者有心瓣膜病。严重骨骼畸形可致心肺功能减低和脊髓压迫等。 黏多糖贮积症Ⅵ型临床表现与 MPS Ⅰ型相似，不同之处是患者智力正常。 黏多糖贮积症Ⅶ型临床表现轻重不同，重者可表现为严重胎儿水肿，轻者表现为轻度脊柱骨骺发育不良。典型患者表现为肝脾大，骨骼异常，面容特殊， 不同程度智力落后。 表 73-2 黏多糖贮积症各型的临床表现 症状 MPS Ⅰ MPS Ⅱ MPS Ⅲ MPS Ⅳ MPS Ⅵ MPS Ⅶ MPS Ⅸ 分型 IH IS A B A B C D A B A B A B 目前仅有 少数病例报道 新生儿期 表现 严重无 很少无 无 无 严重无 胎儿无 水肿 无 最终身高 很矮正常 矮稍矮 正常 很矮稍矮 很矮稍矮 矮稍矮 矮 面容粗陋