高苯丙氨酸血症PPT参考课件.pptVIP

治疗奶粉 上海华夏2号 日本森永奶粉 由近似人乳蛋白的氨基酸组成，去除Phe或低Phe氨基酸混合粉作为主要氮源，添加了必要的碳水化合物、脂肪、维生素和微量元素而制成的粉末状物质，加水冲调后类似奶液，故人们习惯将它们称为“奶粉”。 * 治疗方案的改进 何时需行饮食治疗？ 治疗时的监测 热能摄入 蛋白质（氮源）的摄入:婴儿期不得少于 2g/(kg·d)，幼儿期不得少于1.5～1.8g/(kg·d)，学龄期以后也不得少于1.0～1.2g/(kg·d) * 治疗方案的改进 注意监测Phe浓度，防止Phe长期低于120umol/L（2mg/dl） Phe缺乏综合征：表现为发育停止、食欲不振、呕吐、腹泻、皮疹、脱发、低蛋白血症、贫血、低血糖和骨质疏松症等，严重者还会导致死亡 * * 治疗中应注意的几个问题 关于母乳 喂养 注意各种天然蛋白摄入 ，全方位营养的维持 治疗奶粉其渗透压较体液为高，强调两次奶之间喂水 治疗奶粉可加入桔汁、橙汁、苹果汁等果汁中饮用 饮食疗法需在医师和营养师的指导下进行 * 低Phe饮食疗法要持续到多少岁？ 国际上尚无定论，但都认为至少要坚持到青春期发育成熟。日本学者主张尽可能延长治疗时间，至少成年以前均有必要进行严格的饮食控制，是否要终生治疗仍有争议。 * 酶治疗和基因治疗 酶替代疗法：是一种理想的治疗方法，但由于安全性、稳定性、排异反应等方面的限制，尚未能找到具有治疗价值的制剂。 基因治疗：修正缺陷的基因，是治疗PKU的根本途径。但是，PKU的基因治疗尚处在动物实验阶段，离临床应用还有相当的距离。 * 预 后 治疗越早，预后越好 出生后1个月内接受治疗者多数可以不出现智力损害 * 母亲苯丙酮尿症对胎儿的影响 母亲体内升高的Phe对胎儿脑发育有影响 应在妊娠前半年开始严格控制血Phe浓度在300～360μmol/L（5～6mg/dl）以下，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育 * 四氢生物蝶呤缺乏症 * 概 念 由于PAH辅酶—四氢生物蝶呤缺乏，致早期采用低Phe饮食治疗仍出现进行性神经系统损害。故称四氢生物蝶呤缺乏症。 至今已发现有4种酶：PTPS缺乏型，占58%；DHPR缺乏型，占35%；GTPCH缺乏型，占3%；PCD缺乏型，占4%。 * 临床表现 BH4D早期，除了血Phe增高外，无任何临床表现 患儿经治疗后，血Phe虽很快下降至正常或接近正常，但仍出现进行性的神经系统损害症状。往往在生后3个月后逐渐出现躯干肌张力低下、四肢肌张力增高 * 发病机制 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸三种芳香族氨基酸羟化酶的辅酶。 BH4缺乏阻碍了苯丙氨酸的代谢，导致血Phe浓度增高，出现类似与经典型PKU的代谢异常 由于酪氨酸、色氨酸羟化酶活性下降，导致神经递质前质左旋多巴和5—羟色氨酸生成受阻，从而影响了脑内神经递质多巴胺、5—羟色胺的合成，患者出现严重的神经系统损害的症状和体征，故后果比经典型PKU更严重，预后更差。 * 实验室检查 尿液蝶呤分析：是筛查BH4D的有效方法 BH4负荷试验 ：BH4缺乏者，当给予BH4后，因苯丙氨酸羟化酶活性恢复，血Phe明显下降；经典型PKU患者因苯丙氨酸羟化酶缺乏，血Phe浓度无明显变化 特异酶的测定 * 治 疗 一经诊断为BH4缺乏症，应立即给予BH4和神经递质前质L-DOPA，5-羟色氨酸(5-HTP)联合治疗 无BH4药物，饮食治疗和L-DOPA，5-HTP联合治疗 * 预 后 生后3个月内开始用BH4联合神经递质前质L-DOPA，5-羟色氨酸(5-HTP)联合治疗，且治疗期间血Phe浓度控制在正常水平者，智能发育良好 * 预防 避免近亲结婚，杂合子之间不应婚配，开展新生儿筛查以早期发现PKU患儿，早期开始治疗，以防止发生智力低下。对于已有PKU患儿的家庭再次生育