高尿酸药物治疗--王颜刚教授.pptVIP

SFDA要求别嘌醇新版说明书改版 以上是新版说明书在上方最醒目的位置用黑框框出的警示 非布司他 非布司他是新上市的降尿酸药物，2008年在欧洲上市，2009年在美国上市，2013年中国上市。目前ACR/EULAR已将其列为一线降尿酸药物，其具有强效、安全、轻中度肾功能不全者不需调整剂量等优势。 非布司他作用机制 非布司他 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿 酸 非布司他 XO:黄嘌呤氧化酶 XO:黄嘌呤氧化酶 (-) (-) (-) (-) (-) 嘌呤合成过程 嘧啶合成过程 别嘌醇 (-) (-) 非 布 司 他 的 特 点 作用机理 抑制尿酸合成 起效时间 快 肝损害 有 干扰嘧啶代谢 无 常用剂量 40-80mg 服用方法 一天一次 清除途径包括肝脏、肾脏和肠道，t1 /2为4.7h，轻、中度肾功能不全的患者无需调整剂量 对别嘌呤醇过敏的患者，非布司他皮肤反应的风险似乎略有增加 非布司他用法 1.苯溴马隆在中国是降尿酸常见用药。 2.其代谢产物 6-羟基苯溴马隆有生物活性，半衰期为30小时，主要由肾脏排出体外。 3.达标率高、副作用少。 4.偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。 5.该药可与别嘌呤醇或非布索坦联合应用。 6.与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。 苯溴马隆 苯溴马隆的作用靶点 苯溴马隆 作用部位 苯溴马隆的特点 作用机理 促进尿酸排泄 起效时间 快，4小时 肝损害 罕见 干扰嘧啶代谢 无 常用剂量 50-100mg 服用方法 一天一次 1.治疗前2周应大量饮水（每日饮水量1.5升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿路结石； 2. 肾结石患者禁用； 3. 血肌酐水平356umol/L或内生肌酐清除率20ml/min时禁用； 4.肾积水、多囊肾、海绵肾 等导致尿液排出障碍的疾病禁用； 5.嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧下降引起的尿酸大量产生或过度排泄时相对禁忌。 6.引起肌痛、肝细胞损害、肌酸磷酸激酶升高等 苯溴马隆应用中注意事项 1.机制：尿酸 uricase 可溶性尿囊素 排泄 2.特点：起效迅速，作用显著 3.适应症：肿瘤溶解综合征、慢性难治性痛风难治性痛风 4.药物 （1）普瑞凯希 (Peglticase) ：聚乙二醇尿酸酶，已在美国和欧洲上市 （2）拉布立酶（Rasburicase）：从黄曲霉菌素的变异克隆产生 尿酸酶（uricase) lesinurad 2015 年分别获得FDA、EMA 批准在美国和欧盟上市，全球首个尿酸盐重吸收转运因子抑制剂。 抑制UＲAT1 受体和有机阴离子转运体OAT4 的活性从而阻断近端肾小管对尿酸的重吸收。 与传统的促尿酸排泄剂相比， lesinurad 并不影响外侧的基底转运蛋白，药物相互作用的风险较低。 lesinurad联合别嘌呤醇或非布司他能有效提高尿酸达标率，且具有较高的安全性。 药物进展 兼有促尿酸排泄的药物 氯沙坦 在降压的同时，使血尿酸进一步下降7-15% 非诺贝特 在降甘油三酯的同时,可促进尿酸排泄，使血尿酸降15~30% 阿托伐他汀 在降胆固醇和甘油三酯同时,使血尿酸进一步下降 6~10% 碱化尿液药物 碳酸氢钠：为常用的碱性药物，但长期应用会引起血压升高， 血压160/100mmHg时慎用。 枸橼酸盐：枸橼酸钠、 枸橼酸钾、枸橼酸钾钠颗粒（友来特）等。 枸橼酸根可干扰尿酸结石形成，促进结石的溶解。 乙酰唑胺:抑制碳酸酐酶活性，使肾小管钠离子和水的重吸 收减少，而产生利尿、碱化尿液的作用。对血压 无影响。 碱化尿液药物 总结 谢谢！ * 与老一代药物不同，非固醇类抗炎症药物（NSAID）很少能选择性阻止环氧化酶（COX）2产生与疼痛和炎症相关的诱发性对碘氧基苯甲醚。 1,2 新老NSAIDs均能阻止COX-1和COX-2 对碘氧基苯甲醚生成COX。1–4 这些酶的表现形式不同，存在于不同组织中。COX-1通常作为正常的细胞功能存在于肾脏和内皮组织等正常组织中。 认为COX-2由前炎症因子诱导，发生在高度发炎的组织中。5,6 COX-2 和 COX-1同样存