动脉粥样硬化的发生机制参考幻灯片.pptVIP

动脉粥样硬化的发病机制 1 2020/3/3 ? 动脉粥样硬化是一种古老的疾病， 500 年前埃及木乃伊的动脉中就已经 发现粥样硬化性疾病。而人类认识动脉粥样硬化是一种该疾病并对其 发病机制剂型了相关研究也有 100 余年的历史。随着社会的发展和生活 水平的提高，感染性疾病所导致的死亡不断的减少，而动脉粥样硬化 疾病导致的死亡迅速的增多，目前已经成为全球人口死亡的首位原因。 2 2020/3/3 年龄 颈 动 脉 斑 块 面 积 （ c m 2 ） Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-2922. 动脉粥样硬化病变随年龄增加进展迅速 3 2020/3/3 ? 定义： 动脉粥样硬化（ atherosclerosis, AS ） 是一种与脂质代谢障碍有关 的全身性疾病，其病变特点是血液中的脂质进入动脉管壁并沉积于内膜 形成 粥样斑块 ，导致动脉增厚、变硬。 ? 动脉硬化与动脉粥样硬化不同，动脉硬化泛指动脉管壁增厚并失去弹性 的一类疾病，包括 动脉粥样硬化、细动脉硬化和动脉中膜钙化 。 4 2020/3/3 ? AS 是心血管系统疾病中 最常见的疾病 。 AS 主要累及大中动脉，基本病变 是动脉内膜的脂质沉积，内膜灶状纤维化，粥样斑块形成，致管壁变硬、 管腔狭窄，并引起一系列继发性病变， 特别 是发生在心、脑、肾等器官， 引起缺血性改变。 ? 我国 AS 发病率仍呈上升态势： 1 、年龄差异 — 多见于 40 岁以上的中、老年人， 49 岁以后进展较快。 2 、性别差异 — 女性的发病率较低，但在更年期后发病率增加。 年龄和性别属于不可变的危险因素。 5 2020/3/3 ： 1 ．血脂异常 血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇） 的总称，广泛存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质。 ? （ 1 ）胆固醇（简写为 Ch ），约占 血浆总脂的 1/3 ，有游离胆固醇和 胆固醇酯两种形式，其中游离胆固醇约占 1/3 ，其余的 2/3 与长链脂 肪酸酯化的胆固醇酯，用于 合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸 。 ? （ 2 ）甘油三酯，又称 中性脂肪（ 简写为 TG ），约占血浆总脂的 1/4 ，参与人体的能量代谢 。 ? （ 3 ）磷脂（简写为 PL ），约占血浆总脂的 1/3 ，主要有卵磷脂、脑 磷脂、丝氨酸磷脂、神经磷脂等，其中 70% ～ 80% 是卵磷脂。 ? （ 4 ）游离脂肪酸（简写 FFA ），又称非酯化脂肪酸，约占血浆总脂 的 5% ～ 10% ，它是机体能量的主要来源。 6 2020/3/3 ： 1 ．血脂异常 脂类本身不溶于水，它们必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能以溶解的形式存在于血浆中，并随血流到 达全身各处。 在正常情况下，超速离心法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒（ CM ）、极低密度脂蛋白（ VLDL ）、低密 度脂蛋白（ LDL ）及高密度脂蛋白（ HDL ） 4 种。 CM 、 VLDL 、 LDL 促进动脉粥样硬化的发生 HDL 具有很强的抗动脉粥样硬化的作用： (1) HDL 能逆向转运胆固醇至肝而被清除 (2) 防止 LDL 氧化修饰形成 ox-LDL (3) HDL 可以使 VLDL 以残体的形式被清除 高脂血症 ，主要是血浆总胆固醇和甘油三脂的增高。 7 2020/3/3 ： ? 2 ．高血压 高血压病人易发生， 60%-70% 的冠状动脉硬化患者有高血 压，高血压患者患本病较血压正常者高 3-4 倍，且早而严重，好发于血 管分叉，弯曲的地方。 3 ．吸烟 吸烟可破坏血管壁，诱导平滑肌细胞增生。吸烟者与不吸烟 者比较，本病的发病率和死亡率增高 2-6 倍，被动吸烟也是危险因素。 4 ．某些疾病 糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征 等使 LDL 升高 有关。 5 ．遗传因素 冠心病 具有家庭聚集现象。约 200 种基因可能对脂质的 摄取、代谢、排泄产生影响。 HDL 受体基因突变、家族性高胆固醇血 症等。 8 2020/3/3 ? 脂质浸润学说 ? 血小板聚集和血栓形成学说 ? 平滑肌细胞克隆学说 ? 内皮损伤反应学说 近年来，许多学者支持“ 内皮损伤反应学说 ”，认为本病是各种主要危险因素（高血压、 高血脂、糖尿病、遗传等）最终损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成使动脉对内皮、内 膜损伤做出的炎症 - 纤维增生性反应的结果。 9 2020/3/3 Daniel Steinberg Russell Ross Peter Libby University of California, USA 脂质浸润学说 LIPID HYPOTHESIS University of Washington,USA 损伤反应学说 RE