【英文课件-病理生理学】_应激Stress-上海交通大学医学院学习.ppt

应激的机制 stressor Acute phase response Neuroendocrine responses Functional and Metabolic alterations Cellular response 疾病的应激原都可以迅速诱发（数小时至数天）机体产 生以防御为主的非特异性反应，称为急性期反应（APR）。 Acute phase response，APR （急性期反应 ） The acute phase response is a quickly mobilized, non-specific defensive response elicited in response of the host to infection, tissue injury or inflammation, etc.. 急性期反应时血浆中浓度迅速升高或减少的蛋白质，称为APP。 APP have been defined as one whose plasma concentration increases (positive acute phase proteins) or decreases (negative acute phase proteins) during the acute phase responses. Acute phase proteins, APP（急性期反应蛋白） ■ APP分类（Classification of APP） ① 蛋白酶抑制蛋白：α1抗胰蛋白酶↑ ，α1抗糜蛋白酶↑ ② 凝血与纤溶相关蛋白 凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子Ⅷ↑ ③ 补体成分↑ ④ 转运蛋白↑（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等） ⑤ 其他蛋白质（血清淀粉样A蛋白、α1酸性糖蛋白等↑） ■ APP来源（Origin of APP） APP由肝脏合成为主，肝细胞在IL-1、TNF-?和IL-6刺激下合成APP; VEC、Monocyte、成纤维细胞少量合成。 名 称 反应时间 (h) 分子量 正常参考值 (mg/ml) 可能功能 第Ⅰ组: 应激时增加1倍 血浆铜蓝蛋白 48-72 132000 0.20-0.60 减少自由基产生 补体成分C3 48-72 180000 0.75-1.65 趋化作用，肥大细胞脱颗粒 第Ⅱ组: 应激时增加2-4倍 α1-酸性糖蛋白 24 41000 0.6-1.2 为淋巴细胞与单核细胞的膜蛋白，促进成纤维细胞生长 α1-抗胰蛋白酶 10 54000 1.1-2.0 抑制丝氨酸蛋白酶(特别是弹性蛋白酶)活性 α1-抗糜蛋白酶 10 68000 0.3-0.6 抑制组织蛋白酶G 结合珠蛋白 24 86000 0.5-2.0 抑制组织蛋白酶B、H、L 纤维蛋白原 24 340000 2.0-4.0 促血液凝固及组织修复时纤维蛋白基质的形成 第Ⅲ组: 应激时增加达1000倍 C-反应蛋白 6-10 110000 0.068-8.0 激活补体，调理作用，结合磷脂酰胆碱 血清淀粉样蛋白A 6-10 180000 10 清除胆固醇? 急性期反应蛋白 C反应蛋白（CRP）： 1930年由Tillet和Francis发现。最初他们观察到一些急性病人的血清可与肺炎链球菌的荚膜C-多糖发生反应，随后证实能与C-多糖反应的物质是一种蛋白质，因而将这种蛋白质命名为C-反应蛋白。 作用： CRP是机体非特异性免疫机制的一部分，它结合C-多糖，在Ca2+存在时可结合细胞膜上磷酸胆碱，激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能，促进巨噬细胞组织因子的生成，在动脉粥样硬化斑块中也可检测到CRP。 人CRP主要生物学功能：通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。 1、识别外来物质，激活补体系统； 2、增强调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用； 3、与血小板激活因子（PAF）结合，降低炎症反应； 4、与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。 C反应蛋白（CRP）临床意义： 急性时相反应的一个极灵敏的指标，血浆中CRP浓度在急性心肌梗死，创伤，感染，炎症，外科手术，肿癌浸润时迅速显著地增高，可达正常水平的2000倍，特别在炎症过程中，随访风湿病，系统性红斑狼疮，白血病等。 升高： 1. 急性炎症或组织坏死，如严重创伤，手术，急性感染等：CRP常在几小时