无症状高尿酸血症碱化疗法新(1).pptVIP

代谢综合征 高血压 糖尿病 肾病进展 脑卒中 高尿酸 冠心病 心力衰竭 HUA对靶器官的影响 无症状高尿酸血症：约88% ~95%可终生无症状，但可发生特殊型肾小管功能障碍。 * 肾脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐清除率减少5%-25%，就可导致高尿酸血症。正常情况下，人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡，凡是影响血尿酸生成和(或)排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加。 肾脏对尿酸盐的排泄主要包括肾小球的滤过、近曲肾小管的重吸收和主动分泌。滤过的尿酸盐98%~100%在近端小管被重吸收，约50%的滤过尿酸由近曲小管再分泌，分泌的尿酸盐中的40%~44%又被肾小管重吸收，故尿液中的尿酸大部分来自肾小管分泌。 Slc solute carrier 溶质载体 Monocarboxylate 单羧酸； dicarboxylates 二羧酸； voltage-driven organic anion transporter 电压驱动有机阴离子转运 fructose 果糖 The uric acid transportasome. Current understanding of uric acid transport in the proximal renal tubule. Monocarboxylates accumulate in the tubular cell through sodium-dependent monocarboxylate transporters SLC5A8 and SLC5A12, and dicarboxylates through SLC13A3. Uric acid enters the cell in exchange for monocarboxylate via apical URAT1 and for dicarboxylate via apical OAT4. Apical SLC2A9v2 plays a significant role in uric acid reabsorption, the reabsorbed uric acid exiting the cell through basolateral SLC2A9v1. For efflux of uric acid into the lumen, MRP4 and a voltage-driven organic anion transporter (vOAT1/NPT1) are candidates. OAT1 and OAT3 are known to transport uric acid, although the direction of transport is not clear. * 如上所述，高尿酸会导致高血压，冠心病，糖尿病，肾病的进展；不仅如此，高尿酸还会导致脑卒中，心力衰竭，代谢综合征的发生。也就是说，高尿酸对人体器官的损害是全方面的。 嘌呤合成与代谢及尿酸生成 外源性尿酸 内源性尿酸 80% 20% 尿酸池(1200mg) 肠内分解 200mg/日 60%参与代谢 （每天排泄约500~1000mg) 2/3 1/3 750mg/天 肾脏排泄 600mg/日 尿酸肾内转运四步理论 尿酸在肾脏转运过程具双向性，有四步理论（4-component theory） 肾小球滤过 肾小管重吸收 肾小管再分泌 肾小管分泌后再吸收 尿酸的肾脏排泄 尿酸 肾小球 近曲小管 S1 S2 S3 100% 0%- 2% 98%-100% 肾小球滤过 重吸收 40%-44% 重吸收 6%-10% 50% 分泌 排泄 HUA发病机理 1. 先天性酶缺陷：活性增加：磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP-S）↑活性降低或减少：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）↓ 2. 浓度学说： 传统的观点认为，生理情况下（T37°C, PH7.4），尿酸盐在血中饱和度为420umol/L(7mg/dl)；在500umol/L(8.5mg/dl) 时，尿酸盐析出结晶，高浓度尿酸盐或尿酸在适宜（酸性）条件下，析出结晶或形成结石沉积于肾髓质间质、肾小管和（或）输尿管，约占8%-29%。  低嘌呤饮食5天，尿酸排泄 尿酸产生过多型：UUA＞800mg/d 占1% 尿酸排泄不良型： UUA＜600mg/ 占90% 3. PH值学说：肾间质PH值降低，从肾小管重吸 收的