药理学 抗胆碱药 抗胆碱药.docVIP

抗胆碱药 教学目标： 1. 掌握阿托品的作用、用途、不良反应及用药注意事项。 2. 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点。 3. 掌握阿托品和氯解磷定对有机磷酸酯中毒的解毒机制与作用特点。 教学重点： 1. 阿托品的作用与临床应用。 2. 阿托品和氯解磷定对有机磷酸酯中毒的解毒机制与作用特点。 教学难点： 1. 阿托品的扩瞳作用及升高眼内压的机制与意义。 2. 氯解磷定对有机磷酸酯中毒的解毒机制。 教学方法：讲授式＋启发式＋讨论式 教学课时：两课时 教学过程： [复习旧课，引入新课] [展示目标] [讲授新课] 第六章 抗胆碱药 一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 药理作用：竞争性拮抗M胆碱受体 1. 抑制腺体分泌: 唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸 2. 眼 = 1 \* GB3 ①扩瞳 ②升高眼内压 ③调节麻痹： 3. 松弛内脏平滑肌: 胃肠 膀胱 胆、尿道、支气管子宫 4. 心脏兴奋：HR增快，房室传导加速 5. 舒张血管 与拮抗M胆碱受体无关。可解除血管痉挛，改善微循环。 6. 兴奋中枢 较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延脑和大脑，5mg时中枢兴奋明显加强，中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。 图6－1 M受体阻断药对眼的作用 临床应用： 1. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛，胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好，对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，与镇痛药合用。亦适用于遗尿症。 2. 眼科 ①虹膜睫状体炎 ②验光配眼镜： ③眼底检查 3. 抑制腺体分泌: 用于严重盗汗、流涎、麻醉前给药。 4. 缓慢型心律失常：窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞。 5. 抗休克　感染中毒性休克。伴有高热或心率过快者，不宜使用。 6. 解救有机磷中毒：迅速解除M样症状；部分解除中枢症状，兴奋呼吸中枢，使患者苏醒；大剂量还能阻断神经节的N1受体，对抗其神经节兴奋作用；但不能阻断N2受体，对骨骼肌震颤无效；不能使AChE恢复活性，故中、重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药合用。 不良反应与注意事项： 青光眼、幽门梗阻、机械性肠梗阻及前列腺肥大者禁用。 东莨菪碱（Scopolamine） 东莨菪碱外周作用与阿托品相似，但抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用较强，对心血管作用则较弱。中枢作用与阿托品相反，表现为镇静和催眠作用，但能兴奋呼吸中枢。此外，东莨菪碱东莨菪碱主要用于麻醉前给药，尚可用于晕动病、帕金森病的治疗。禁忌证同阿托品。 山莨菪碱（anisodamine，654－2） 对血管和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高。主要用于感染中毒性休克及内脏绞痛。不良反应和禁忌证与阿托品相似，但毒性较低。 二、胆碱酯酶复活药 1. 能夺取磷酰化胆碱酯酶的磷酰基，生成磷酰化碘解磷定，由尿排出，使ACHE恢复活性 。不能恢复“老化”酶的活性，因此必须早期使用。 2. 与体内游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制ACHE活性。 3. 对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对中枢症状也有一定改善作用，但对植物神经系统功能的恢复较差，且不能直接对抗体内积聚的 Ach的作用，故应与阿托品合用。 4. 不同有机磷中毒疗效有差异，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒则无效。 5. 氯解磷定优于碘解磷定，因半衰期短，必须反复使用。 〔附〕有机磷中毒解救要点 （一）清除毒物、终止吸收：洗胃、导泻、清洗皮肤等。注意： 1.敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃，可转化为毒性更强的敌敌畏； 2. 对硫磷（1605）、内吸鳞（1059）、马拉硫磷（4049）等含硫有机磷忌用高锰酸钾溶液洗胃，可被氧化生成对氧磷等毒性更大的含氧有机磷； 3. 昏迷病人忌用硫酸镁导泻，宜用硫酸钠。 （二）使用特效解毒药物 必须早期、足量、联合使用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药。（？） （三）其它对症支持处理 给氧、人工呼吸、补液、抗休克等。 三、N2胆碱受体阻断药 又称骨骼肌松弛药，常用作麻醉辅助用药。 （一）去极化型肌松药 琥珀胆碱（succinylcholine） 药理作用：与N2-R结合→终板持久去极化→对Ach不应→肌松 代谢：血浆和肝脏中的胆碱酯酶破坏。中毒禁用新斯的明解救。 （二）非去极化型肌松药 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 药理作用：竞争性阻断N2-R→抑制终板膜去极化→肌松 特点：抗胆碱酯酶药可拮抗其作用→中毒可用新斯的明解救。 [要点总结] [布置作业] 1. 简述阿托品的药理作用、临床应用和禁忌症。 2. 中、重度有机磷中毒应如何解救？为什么？